第九章 核苷酸代谢幻灯片.pptVIP

嘌呤的分解 嘧啶的分解 IMP的生物合成 IMP的合成要点： 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环； PRPP是重要的中间代谢物，它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成，而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成。是5-磷酸核糖的活性供体； PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶。 2、AMP和GMP的合成 核糖核苷酸的还原反应 六、脱氧胸腺苷酸的合成----dUMP甲基化而成 1. 嘌呤核苷酸合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节 调节的意义： ① 即满足机体需要，又不至于浪费； 2. 嘧啶核苷酸合成的调节 八、核苷酸从头合成的抗代谢物 抗代谢物即代谢抑制物（剂），都是与代谢物在结构上的类似物。它们在代谢反应中跟正常的代谢物相拮抗，以减少正常代谢物参加反应的机会，从而影响正常代谢。 核苷酸从头合成的抗代谢物以竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或 阻断核苷酸的合成代谢,进而阻止核酸及蛋白质的生物合成，因此具有抗肿瘤作用。 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH + H+ + Ser NADP+ + Gly N5,N10 –CH2-FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P dUMP dTMP UMP UDP dUDP UTP dUMP CTP TMP 核苷二磷酸还原酶 TMP合成酶 甲基化 ATP ATP ATP Gln Mg+ CTP合成酶 磷酸 激酶 dCMP 脱氨基 七、核苷酸从头合成的调节 1. 嘌呤核苷酸合成的调节 2. 嘧啶核苷酸合成的调节 ② 维持ATP与GTP浓度的平衡。 * * 第九章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸的功能 1、核酸合成的原料（最主要） 2、体内能量的利用形式： ATP是细胞的主要能量形式；GTP也可提供能量 3、参与代谢和生理调节： ATP/ADP/AMP, 第二信使cAMP、cGMP 4、组成辅酶:如腺苷酸→CoA、FAD、 NAD+、NADP+ 5、活化中间代谢产物：UDP-葡萄糖→糖原合成 CDP-二脂酰甘油→磷脂合成 第一节 核酸的酶促降解 核 酸 酶 核酸酶的分类 （1）根据对底物的 专一性分为 （2）根据切割位点分为 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 －－作用于核酸磷酸二酯键的酶称为核酸酶 核酸 核酸酶 单核苷酸 磷酸单脂酶 核苷 嘧啶（嘌呤） 核糖(脱氧核糖) 核苷酶 核苷磷酸化酶 嘧啶（嘌呤） 核糖-1-磷酸 脱氧核糖-1-磷酸 核糖-5-磷酸 磷酸戊糖途径 醛缩酶 乙醛 甘油醛-3-磷酸 第二节 嘌呤和嘧啶的分解 一、嘌呤的分解 人体内嘌呤分解代谢特点: 1、氧化降解，环不打破; 2、最终产物:尿酸; 3、嘌呤代谢障碍: 痛风症 嘌呤代谢的终产物 尿酸 灵长类，鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫 尿囊素 哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 尿囊酸 硬骨鱼 尿素 大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类 氨 甲壳类、咸水瓣鳃类 二、嘧啶的分解 嘧啶分解代谢特点 1、还原降解，环被打破 2、终产物: NH3 、CO2 、β-丙氨酸、 β-氨基异丁酸 第三节 核苷酸的生物合成 一、核苷酸生物合成的基本途径 1. 从头合成途径－主要是肝组织 以核糖磷酸、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸 2. 补救途径－脑、骨髓等 利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸 甲酸 天冬氨酸 甲酸 甘氨酸 谷氨酰胺 嘌呤环上原子的来源 二、嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤环原子来源：Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 合成部位：胞液 特点： 嘌呤最初不是以游离碱基的形式合成，而 是从5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) 开始，经一系 列酶促反应，先生成次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸, IMP)，然后再转变为AMP和GMP。 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上 去的（由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和 C）。 (1) IMP的合成 1. IMP的合成 三、嘧啶核苷酸的合成 天冬氨酸 =o =o 嘧啶环