第二章_药物的杂质检查课件.ppt

第二章 生物药物的杂质检查 药物的纯度要求 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 一、杂质的来源与种类（一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 （二）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 第三节 杂质检查的原理 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异 （五）对光吸收性质的差异 （六）吸附或分配性质的差异 （一）臭味及挥发性的差异 药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在。 乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、浓过氧化氢 如麻醉乙醚异臭检查，控制原料乙醇中引入的杂醇油以及乙醛和过氧化物等杂质。方法为：取供试品10ml，置于瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。 （二）颜色的差异 某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色。 维生素C） （四）旋光性质的差异 测定旋光度可以用来区别不同的药物，检查杂质的含量。利用的是供试品与其特殊杂质在比旋度上的差异。 举例：维生素C溶液（0.10g/ml +20.5°_+21.5° 旋光度α：光学活性物质的液体或溶液使平面偏振光的振动面旋转的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。 比旋度[α]tλ:偏振光透过长1dm且1ml中含有1g旋光物质的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。 α [α]tλc l/100 （五）对光吸收性质的差异 药物和杂质的结构不同，因而对光吸收的性质往往有差异。分光光度法的优点：灵敏度高，简便，仪器已较普及，因此在药物的杂质检查中应用日益广泛。 1.紫外分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法 4.荧光分析法 1.紫外分光光度法 当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收度来控制杂质的量。 举例：规定葡萄糖注射液在284nm波长处的吸收度不得过0.32，即可控制其杂质5-羟甲基糠醛的量。 头孢噻吩在237nm处规定吸收度范围0.65-0.72，测定值偏大则说明未有效除去噻吩乙酸；测定值偏小则说明产品降解。 . 3.红外分光光度法 在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查。 甲硝咪唑C晶型在662cm-1处有较强吸收，其无效A晶型在640cm-1处有较强吸收。当供试品中含有A晶型时，在上述二波数处的吸收度比值将发生改变。 （六）吸附或分配性质的差异 1.薄层色谱法 2.纸色谱法 3.高效液相色谱法 4.气相色谱法 简便、快速，灵敏度高 1、薄层相色谱法（TLC 设备简单，操作简便，分离速度快，灵敏度和分辩率较高．　 　１）杂质对照品法 　２）自身对照法 　３）杂质对照品法与自身对照法联用 　４）对照药物法　 5）灵敏度法（不允许有杂质斑点） （1）杂质对照品法 适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。 方法：根据限量，取供试品溶液和限度量的杂质对照品溶液，分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。 （2）供试品自身对照法 适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。 方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。 （4）对照药物法 当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。 此外，少数药物还利用试验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。 盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫酸显色，紫外灯下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。 2.纸色谱法 用于极性较大物质的分离、分析。有时也用于检查放射性药物注射液中的放射化学杂质。 方法：类似于薄层色谱法中的供试品自身对照法。 3、高效液相色谱法 分离效能高，专属性强和检测灵敏度高，可准确测量各组分的峰面积．　 　１）内标法 　２）外标法 　３）不加校正因子的主成分自身对照法 　４）加校正因子的主成分自身对照法　 ５）峰面积归一化法 1. 内标法：内标法测定供试品中某个杂质或主成分含量。先以杂质对照品测定其校正因子，然后测定供试品中杂质的含量。 2. 外标法：测定供试品中某个杂质或主成分的含量，用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。 3. 不加校正因子的主成分自身对照法 将供试溶液稀释成一定浓度，作为对照液。分别取供试品溶液和对照品