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生长激素普及知识
生长激素普及知识
全网发布:2013-02-20 22:42 发表者:彭惠 2214人已访问
rhGH的临床应用:
生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。虽然生长激素缺乏者,不象胰岛素缺乏引起的糖尿病一样,不用胰岛素会立即出现生命危险,但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。济南市中心医院儿童预防保健科彭惠
?1958年临床开始应用从刚死去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏 GHD 的病人,虽然疗效显著,但不易获得,产量很少,且不同人死亡原因不一样,有可能感染严重传染病,不能满足病人治疗的需要。直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素(rhGH)正式上市,并较好的应用于临床。 重组人生长激素 rhGH 已广泛应用于治疗垂体GHD,取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究,将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小,如先天性卵巢发育不全 特纳综合症,Turner syndrome 、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。 全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA)批准生长激素适应症: 1985 儿童生长激素缺乏症(GHD) 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿(SGA) 2003 特发性矮身材(ISS) 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 近年来还发现,rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效,荷兰的一项研究提示,rhGH对智力发育有一定促进作用。
?由于GH是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解。分解后就不再是GH了,且即使通过一定方法,让其口服不被分解,大分子也无法通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似,虽然能制成口服制剂是人类的梦想,但近期还难以实现。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似,冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后,应用胰岛素针(BD针)注射,每晚睡前1小时左右注射一次。水剂也可用一般BD针注射,也可能“诺和笔”注射。由于BD针非常细,比中医用的针灸针还细,细到一定程度痛感就不明显了。有谁见过打针灸很痛吗? 正常人GH平时在血液中含量极少,只是在夜间在深睡眠时才会出现数个高峰,判断GH缺乏与否,只查平时值不能反应GH水平,必须通过药物刺激试验(激发试验),并不断少量采血(一般常用静脉留置针,可减少多次静脉穿刺的痛苦),才能测出生长素的分泌峰值。峰值的高低,才是判断GH缺乏与否的标准。 GH平时值非常低,而峰值可大于平时值50倍以上,且半衰期(血液中浓度下降一半所需要的时间)很短,一般只有20分钟左右,因而,GH缺乏者应用治疗剂量后,不会引起GH过多或影响自身的GH分泌。GH在不同的年龄段,分泌峰和分泌量也有较大差别,青春中期峰值平均为22.4ng/ml,是成人值的两倍多。青春期中期,一天分泌总量,可达60ug/kg/天,是成人的三倍多。正常治疗量,与正常人每天分泌总量还在有一定差距,但在适当的时间应用,与自身分泌峰相重叠时,就可达到较正常的分泌峰值,起到有效改善终身高作用和正常代谢所需的GH峰值。
?2003年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)。既然得到正式批准用于非GH缺乏者,至少必须具备良好的安全性和有效性,二者缺一不可。 ISS病因尚未明确,可能由于多种潜在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱,GH活性差;也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感;存在胰岛素样生长因子-1(IGF-1)相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高,今后可能逐渐找到ISS的病因。 其他适应症: 慢性肾功能衰竭;肝功能衰竭;扩张型心肌病;外科领域:烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等;提高免疫功能;其他:抗衰老,某些不孕症。 用量及疗程: 用量及疗程因疾病种类、治疗时的年龄和骨龄不同而异。与国外相比,目前国内总的状况是用量偏少,疗程偏短。 推荐的参考用量:GHD:学龄前、学龄期儿童0.1~0.12u/kg/d,青春期开始适当增加剂量,至青春期可达0.15u/kg/d或更大。其他疾病如ISS、SGA、TS等,起始用量0.15u/kg/d左右,青春期0.2u/kg/d甚至更大。 疗程因疾病而异,同时
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