血液小组课题汇报.pptVIP

* 病毒感染后还可在体内形成抗原一抗体复合物，附着于血小板表面，使血小板易被单核一巨噬细胞系统吞噬和破坏，使血小板减少 CD4+CD25+调节性T细胞(regulation T cell，Tr细胞)是维持机体免疫耐受的重要调控者 * * 研究发现患儿外周血Foxp3基因的表达明显低于对照组，同时其表达与CD4+CD25+ Tr细胞数量成正相关 * * 1986年12月在首届中华血液学会全国血栓止血学术会议上提出了以下ITP的诊断标准：…… 多次化验血小板减少是除外假性血小板减少症：抗凝剂EDTA诱发血小板体外凝集 * (一) 血小板生成障碍性疾病：无巨核细胞性血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，药物性巨核细胞生成障碍，等。 (二) 其它血小板破坏增多的疾病：脾机能亢进，Evans综合征，等。 (三) 血小板消耗增多的疾病：DIC，TTP等。 临床特点研究 1 起病急骤，出现全身性皮肤、粘膜出血。 2 3～4％并发颅内出血 3 多有自限性，少数转为慢性 急性ITP 临床特点研究 1 30％－40％患者在诊断时无任何症状 2 一般起病缓慢或隐袭，常表现为不同程度的皮肤与粘膜出血，出血症状常呈持续性或反复发作 慢性ITP 病因研究 病因未明 急性：上呼吸道感染 慢性：起病隐匿 病因研究 研究的病毒 疱疹类病毒、麻疹病毒、人类微小病毒B19、风疹病毒、流行性腮腺炎病毒、EB病毒和肝炎病毒等 研究对象 研究方法 结果 讨论 病因研究 研究的病毒 研究对象 6O例ITP住院确诊为ITP患儿，男36例，女24例；年龄3个月～13岁，平均为4.2岁，病前3一lO天均有上呼吸道感染史。 研究方法 结果 讨论 病因研究 研究的病毒 研究对象 研究方法 清晨空腹采集患儿静脉血2ml于抗凝管内，用ELISA法检测患儿血清中的CMV—IgM、IgG、EBV—IgM、HSV—IgM、RSV—IgM、麻疹一IgM抗体等。 结果 讨论 病因研究 研究的病毒 研究对象 研究方法 结果 (1)6O例患儿血清中检测出6种病毒抗体阳性25例，占41．7％ 。其中CMV—IgM、igG 10例，EBV—IgM 3例，风疹一IgM 4例，合胞一IgM 3例，Adv-一IgM 3例、麻疹抗体2例。 (2)60例中有7例属于慢性ITP，均未检测出病毒抗体。 讨论 机制研究 主要发病机制： 针对血小板的自身抗体与血小板结合后导致单核一巨噬细胞系统(主要是脾脏)对血小板吞噬破坏增加，血小板寿命缩短。 机制研究 血小板膜 受到损伤 抗体与血小板膜 发生交叉反应 机体产生相应抗体 病毒感染 血小板被单核一巨噬细胞系统清除 机制研究 Phase 1 Phase 2 Phase 3 病毒感染后形成抗原－抗体复合物 复合物附着于血小板表面 血小板易被单核一巨噬细胞系统吞噬和破坏 冻干人纤白蛋白微球 1.以白蛋白制成血小板类似的体积和形状 2.以Fg(人纤维蛋白原)包裹上述白蛋白微球 3.以这种微球模拟人体内已激活的表达有特殊蛋白及其与Fg形成的复合物 基因研究 目的 CD4+CD25+调节性T细胞(regulation T cell，Tr细胞)及相关基因Foxp3的表达. 方法 结果 结论 基因研究 目的 方法 外周血T细胞的分离,采用流式细胞术检测CD4+CD25+Tr和RT-PCR测定Foxp3 mRNA的表达水平。 结果 结论 基因研究 目的 方法 结果 1．ITP组外周血CD4+T、CD25+T和CD4+CD25+T细胞的百分率均低于对照组，差异有统计学意义(P0.01)。 2．ITP组外周血T细胞Foxp3 mRNA的比值为(0.76±0.14)，对照组外周血T细胞Foxp3 mRNA的比值为(0.35±0.07)，差异有统计学意义(P0.05)。 3．ITP组外周血CD4+CD25+Tr的数量变化与Foxp3 mRNA水平呈正相关(r=0.786，P0.05)，而对照组则无 结论 基因研究 目的 方法 结果 结论 转录因子Foxp3可特异表达于CD4+CD25+Tr细胞亚群上可认为Foxp3是调节CD4+CD25+Tr细胞发育的一个重要开关。 ITP患儿体内Tr细胞的免疫抑制功能下降，细胞免疫失调，免疫耐受机制被打破，导致T、B细胞活化，引起患儿体内血小板的损伤。 诊断 排除性诊断 (一) 多次化验血小板减少。 (二) 脾脏不大或轻度增大。 (三) 骨髓巨核细胞增多或正常，有成熟障碍。 (四) 以下五项中至少一项： 1. 肾上腺糖皮质激素治疗有效； 2. 脾切除治疗有效； 3. PAI