09移植免疫要点.ppt

移植免疫 Transplantation Immunology 移排中对同种异型抗原的直接识别机制 指供者APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物直接呈递给受者T细胞，供其识别。 移植物中残留有APC（DC，单核或巨噬细胞） 当移植物与受者血管接通后，受者T细胞进入移植物中通过TCR直接识别指供者APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，从而导致移植排斥反应发生。 * 将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。 供者（donor）：提供移植物（graft,transplant）的个体 受者（recipient，host）：接受移植物者。 Transplantation（移植） 器官和组织移植的一般规律 Figure ? Types of graft 首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天 器官和组织移植的一般规律 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，allotransplantation）一般难以成功。 来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小。 自体移植物（autograft）成活率可达100%。遗传基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互相接受移植物。 组织相容性受遗传基因控制； 组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原，MHC分子）诱导移植排斥反应； 关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。 宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction，HVGR） 宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。 移植物抗宿主反应（Graft versus host reaction，GVHR） 免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。 移植排斥反应 1）超急性排斥反应 （Hyperacute rejection） 发生于术后几分钟至几个小时内 由预存抗体介导（ABO血型抗体、抗MHC-I类分子抗体、抗血管内皮细胞抗体 宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。 可预防，无有效治疗方法 1.宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction，HVGR） 2）急性和加急性排斥反应 （ acute acclerated acute rejection 加急排斥反应 术后1-5天之内出现 T细胞介导的 器官移植之前已被供者细胞致敏 急性排斥反应 出现于器官移植后数天到2周左右出现 主要由T细胞介导 被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润 增加免疫抑制剂用量可缓解 3）慢性排斥反应（chronic rejection 手术后数月甚至数年内出现 慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。 供者MHC及其它异种抗原被宿主T细胞间接识别。反应强烈，不易被免疫抑制剂控制。 免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与移植物的结合以及补体的活化等均可参与  表 移植排斥反应的分类及特点 类型 反应时间 反应机制 超急性 术后数分钟至几小时 受者体内事先存在的预存抗体 加急性反应 1-5 天 T 淋巴细胞 急性 7- 14天 T 淋巴细胞 慢性 数月至数年 T细胞、抗体、补体、 内皮细胞增生等 2.移植物抗宿主反应 （Graft-versus-host reaction，GVHR） 特定条件： 宿主与移植物之间组织相容性不合 移植物中含有足够数量的免疫细胞 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态 常发生于 骨髓移植患者， 脾、胸腺、小肠、肝脏移植及新生儿输血。 分型 急性：发生于1-2个月内，。 慢性：发生在移植手术后2-3个月之间 治疗：糖皮质激素、环孢素A等 GVHR Figure 4 Graft versus host disease? TCR对同种异型MHC分子的直接识别 CTL CTL Th 受者T细胞 供者细胞 *