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灯盏花素分散片学术推广资料 生产企业：漯河南街村全威制药股份有限公司 学术推广：深圳市清大中生物科技有限公司 总代理商：深圳市贝特实业有限公司 的技术领先优势 概 述 　 灯盏花素(Breviscapin),系从菊科植物灯盏细辛(短葶飞蓬) Erigeron breviscapus (vant.) Hand Mazz.的全草中提取的黄酮类化合物。灯盏花素具有活血化瘀、通络止痛的功效, 是治疗中风后遗症、冠心病、心绞痛的一种安全、有效的理想药物。由于灯盏花素不溶于水，现有口服剂型常因崩解、溶出缓慢而影响药物吸收；其注射剂由于加入碳酸氢钠使之溶解而稳定性变差，会导致较多的毒副作用。因此，研发、生产新剂型灯盏花素分散片是非常必要的。 问题的突破与技术创新 2002年，漯河南街村全威制药股份有限公司与北京天衡药物研究院合作，采用中国专利技术(专利号Z4)，使用先进的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶等进口辅料，首次提出分散均匀性、溶出度等质量指标，研发、生产出灯盏花素分散片。 1、灯盏花素分散片与片剂、胶囊的质量标准对比： 项 目 普 通 片 分 散 片 处 方 使用淀粉、糊精、蔗糖等普通辅料。 使用先进的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶等进口辅料。 生产工艺 普通压片工艺 北京天衡药物研究院专利技术生产。 质量指标 无分散均匀性、溶出度等质量指标。 首次提出分散均匀性、溶出度等质量指标。 2、灯盏花素分散片与注射剂的剂型对比： 项目 适应症 制备工艺 毒副作用 注射剂 用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。侧重于临床急救。 灯盏花素不溶于水,可溶于碱水,在制备时必须加入碳酸氢钠使呈碱性,因此稳定性差。 中药注射剂，由于稳定性差，成分复杂，易引起较大的毒副作用。 分散片 用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。侧重于长期服用，降低发病率和复发率。 无需加入碳酸氢钠，稳定性好。 口服新剂型，不良反应少，适合于长期服用。 3、灯盏花素分散片与片剂、胶囊的剂型对比： 项 目 胶 囊 普通片 分散片 对 比 服 用 方 法 水分散后服用 × × √ 灯盏花素分散片，可以在水中分散后服用，也可以咀嚼、含吮、吞服，而普通片只能吞服。因此，分散片更适合于吞咽困难的患者服用。 咀 嚼 × × √ 含 吮 × × √ 吞 服 √ √ √ 崩解时限 软胶囊60分钟 硬胶囊30分钟 15分钟 3分钟 普通片因崩解和溶出缓慢而影响药物的吸收；分散片在水中分散快，易吸收。 生物利用度 低 低 高 分散片易吸收，较普通片生物利用度提高16.5%。 生物利用度研究： 药动学参数 分 散 片 普 通 片 对 比 Cmax(ng/ml) 75.8±23.2 62.2±17.8 分散片Cmax比普通片大，疗效更高； Tmax(h-1) 6.5±1.3 7.7±1.5 分散片Tmax比普通片小，起效更快； T1/2(h) 2.8±0.7 2.8±0.8 ?体内半衰期基本一致。 AUC0→∞ (ng﹒ml﹒h-1) 460±199.8 410±137.1 分散片生物利用度F比普通片提高16.5%。 药理作用： 1? 循环系统 灯盏花素具有扩张血管作用；抗心律失常作用；降低肺动脉高压作用；抑制血管平滑肌细胞增殖的作用；抗心肌缺血再灌注损伤作用。 2? 中枢神经系统 抗脑缺血再灌注损伤作用；改善脑功能，提高记忆力及延缓衰老作用；对RGCs或视神经具有保护作用。 3? 血液系统 灯盏花素具有扩张血管、抗凝、促进纤溶、抗血栓作用，可有效降低血小板活化程度，降低血小板聚集性，从而发挥治疗冠心病、心绞痛的作用；降血脂作用??灯盏花素能有效地抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常，从而对缺血性脑血管病的康复及预防复发起到积极作用。 4? 消化系统 灯盏花素具有保护肝细胞作用；促进胃溃疡愈合作用。 5? 泌尿系统 灯盏花素在肾缺血再灌注中，对过氧化物酶体的损伤有明显的保护作用；在肾病综合征的治疗中，可以提高激素的疗效，促进疾病的好转。 6? 其他作用 清除自由基、抗氧化作用 灯盏花素对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有保护作用，也具有清除羟自由基的作用。 抗癌变 灯盏花素有防止白斑癌变作用，其机制可能与上调α平滑肌激动蛋白表达水平有关。 抑制细胞凋亡?灯盏花素通过抑制细胞凋亡可显著保护大脑缺血再灌注引起的脑损伤,其作用优于单用硫酸镁。 临床应用： 1 循环系统 1.1 治疗冠心病、心绞痛 口服灯盏花素便于长期服用，显著降低冠心病、心绞痛的发病率或复发率。徐济民等应