炎症因子在冠心中表达进展.docVIP

炎症因子在冠状动脉粥样硬化疾病中的表达进展 王军军 天津市河西医院 天津市河西区琼州道40号 （300202） 电话在整个动脉粥样硬化病变过程中，内皮的结构损伤与功能紊乱、氧化应激及炎症反应是3个最重要的细胞与分子生物学机制【1-3】。冠心病的病变特征是血管内皮功能失调后，血液中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解，形成粥样物，Ross提出动脉粥样硬化（AS）是一种炎症性疾病。大量证据表明炎症在AS的发生、发展和演变过程中起着重要作用。源于动物和人类的研究资料表明，炎症在AS病变中扮演着重要角色，在动脉粥样硬化性疾病的不同临床表现过程中，炎症与其发生和发展的所有阶段有关。现已明确证实炎症在急性冠脉综合症（ACS）、高血压、无痛性心肌缺血、冠状动脉慢血流综合症[4]、房颤【5】等密切相关。现将部分炎症因子综述如下： 1白介素（IL） IL-1是参与AS过程中的一个重要因子，在AS斑块中的泡沫细胞中IL-1含量丰富，其包括两种配体（IL-1α和IL-1β），它们具有高度序列同源性和相似性的生物学特性，IL-1β是IL-1家族中的主要促炎因子之一。IL-1一方面可激活单核/巨噬细胞、淋巴细胞产生多种细胞因子和生长因子的表达，另一方面可刺激血管平滑肌细胞(VSMC)增值，阻断IL-1的效应，可减缓AS的进程。IL-4能促使VSMC的DNA合成及增殖，又能促进脂蛋白代谢，从而加快AS的过程。IL-6作为多功能炎症因子，参与感染的急性期反应。系统性感染或炎症可导致IL-6的升高IL-6的主要功能是促进肝脏合成急性时相蛋白，激活巨噬细胞和T淋巴细胞，促进血管内皮细胞和VSMC的增生。它通过3种机制在冠心病的发展中发挥作用：调节脂代谢、影响内皮功能和促凝作用。IL-6增加基础葡萄糖的摄取，改变胰岛素敏感性，导致胰岛素抵抗，抑制脂蛋白脂酶和刺激脂肪的水解，导致血清甘油三酯水平升高，并且血清IL-6水平与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关。目前研究表明IL-6还能诱导内皮细胞的趋化因子和粘附分子的表达、释放，促进嗜中性粒细胞释放氧自由基，从而加重心肌细胞的损伤，削弱内皮细胞产生内源性一氧化氮（NO）的能力。IL-6还能增加肝脏纤维蛋白原释放，对血小板也有促凝作用。另外，IL-6还能诱导肝脏合成CRP增加，从而使病人患CHD的风险增大，这些共同作用将导致局部的血粘度增加，促凝活性增强，促进AS的形成。IL-8主要来源于单核巨噬细胞、中性粒细胞和其它细胞亚型如内皮细胞等，循环中的IL-8可阻止中性粒细胞游走、黏附，，而迁移到缺血心肌组织，释放溶酶体酶、毒性氧化反应物质导致心肌组织损伤。IL-10参与AS的发生、发展，并发挥重要的保护作用，IL-10可抑制多种炎症因子如IL-1β、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6I、LI-8、LIL-12等的合成，从而发挥在AS中的保护作用，AS在斑块中IL-12也强烈表达，高度修饰的ox-LDL可诱导IL-12的表达，可见IL-12在AS发生过程中相互调节，影响AS的过程。人白细胞介素17（hIL-17）的主要生物学功能是可以刺激多种其它细胞因子的产生，可增强嗜中心粒细胞和心肌细胞的作用，加重心肌细胞的损伤。IL-18由单核巨噬细胞和上皮细胞产生，可刺激激活的T细胞产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-2等，发现在不稳定斑块中其mRNA表达明显增加，从而推论斑块不稳定与多种参与AS形成的细胞因子有关，是预测冠心病患者心源性死亡的强有力的独立预测因子【6】。 2、肿瘤坏死因子（TNF） TNF分为TNF-α和TNF-β两类，分别由单核巨噬细胞和淋巴细胞合成，TNF-α为同源三聚体结构，TNF-β为异源三聚体结构，两者共享相同的胞膜受体，并且有着类似的生物学活性，通常出现在炎症反应早期，在细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起着重要作用。TNF除可诱导血管内皮和单核细胞产生IL-1，IL-6，并上调血管内皮细胞和纤维母细胞表达NHC-I类抗原外，进而诱导血管平滑肌细胞表达E-selectin，增强活化T淋巴细胞的反应性等；同时它还参与调节脂类代谢TNF-α在肥胖患者脂肪组织的过度表达与胰岛素受体的激活的降低密切相关；TNF-α使纤溶酶原激活剂抑制物（PSI）生成增多，导致纤溶酶活性降低，血栓易于形成；TNF还影响内皮功能和血管重建，诱导自身及IL-1、IL-6的表达，与AS及CHD的发生、发展密切相关。有学者应用免疫组化和原位杂交技术发现典型斑块中TNF-α/β为阳性，正常组织中为阴性。 3、粘附分子 粘附分子是介导细胞与细胞。细胞与基质之间相互作用的糖蛋白，在炎症反应、血栓形成、冠心病等病理过程中起着重要作用。细胞间粘附分子-1（IC