QA1004设清洁验证.doc

1.目的 证实按照清洁规程操作的清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。 2.适用范围 本程序适用于安徽德信佳生物医药有限公司引入的所有活性成分，包括所有生产药品的清洁验证。 3.职责 阶段 职能部门职责 QA QC 生产部 清洁操作规程起草 参加 参加 负责 清洁操作实施 了解 了解 负责 清洁检查 负责1 了解 负责2 制定验证方案 参加 参加 负责 清洁方法的验证 了解 负责 了解 取样方法的验证、实施 参加 负责 参加 验证报告 负责2 参加 负责1 证书 负责 了解 了解 4.程序 4.1清洁剂的选择标准： 4.1.1清洁剂应能有效溶解残留物，不腐蚀设备，且本身易清除。 4.1.2清洁剂对环境尽量无害或可被无害化处理。 4.1.3满足以上要求的前提下应尽量廉价：根据上述标准，对于水溶性残留物，水是首选地清洁剂。其次尽量选择组份简单、成分确切的清洁剂。根据残留物和设备的性质，可自行配制成分简单效果确切的清洁剂。 4.2取样方法的验证：取样方法一般采用棉签取样法和淋洗液取样法 4.2.1棉签取样方法的验证： A．准备一块与设备表面材质相同的板材，如平整光洁的316不锈钢板 B.在不锈钢板上划出100mm×100mm的区域 C.将5倍限度量的待检测物溶液，定量装入校验的微量注射器； D.将其溶解尽量均匀地涂布在100mm×100mm的区域内； E.自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板； F．用选定的擦拭溶剂润湿擦拭棉签，按下图所示进行擦拭取样； G．重复以上规程3次； H．将擦拭棉签分别装入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声； I. 用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD. 4.2.2淋洗液取样方法的验证： 通常淋洗法限度检查不需要做回收率验证，定量检查应做回收率验证，可以利用淋洗溶剂冲洗已知量的分析物确定回收率，回收率应不低于95%。 4.3取样方法的确认： 4.3.1棉签直接表面擦拭的优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况。 4.3.2擦拭取样的缺点：很多情况下需要拆卸设备方能接触到取样部位，对取样工具、溶剂、取样人员的操作等都有一定的要求，总的来说比较复杂。 4.3.3淋洗取样法为大面积取样方法，其优点是取样面积大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也不能取样，适用于擦拭取样不易接触到的部位，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的生产设备。 4.3.4淋洗水取样的缺点是溶解与流体力学原理，当溶剂不能在设备表面形成湍流进而有效溶解残留物时，或者残留物不溶于水或“干结”在设备表面时，淋洗水就难以反映真实的情况。 4.4取样点的确认：通常不可能擦拭设备的全部表面，因此应该选择设备的最差区域作为取样点。这些区域应在清洁难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的挑战，例如料斗的底部、搅拌桨桨叶底部和阀门周围。 如果进行微生物取样，取样计划应包括微生物的可能最差区域，例如：较难靠近的地方以及可收集水的排水区域。微生物和化学取样应在不同区域进行，测试方案中应包括设备及其取样点的描述或图表。 4.5分析方法的验证: 4.5.1回收率：棉签取样回收率不低于70%，多次取样回收率的相对标准偏差不大于20%。 淋洗液取样法回收率通常应不低于95%。 4.5.2 精密度：定量检查的RSD%应不大于10%。淋洗法和棉签法用于限度检查通常不需要做精密度实验。 4.5.3线性：线性的相关系数应不低于0.98；浓度范围应达到残留物限度的50-150%。 4.5.4 检测限和定量限：通常检测限指信噪比为3:1时分析物的浓度，定量限是指信噪比为10:1时被分析物的浓度。 4.5.5专属性：评价空白溶剂、分析系统、棉签本身是否有干扰。、 4.5.6样品溶液稳定性：通常样品室温或5℃冰箱冷藏防止24-72小时，测定结果应不低于初始值的90%。 4.5.7系统适用性：定量检查测定时，应制备2份对照品，对照品一致性检查应为不超过5%；对照品的RSD%不应超过10%。 4.5.8限度检查时溶液的进样顺序： 限度检查测定时测定顺序依次为空白溶剂、样品、对照品。 限度检查和定量检查时所需验证的参数： 参数 限度检查法 定量检查法 专属性 √ √ 精密度 × √ 线性/范围 × √ 回收率 √ √ 检测限和定量限 检测限验证 定量限验证 样品溶液稳定性 √ √ 系统适应性 √（一份标准品） √（两份标准品） 4.6通常清洁验证包括但不限于以下三个方面： 4.6.1生产结束至开始清洁的最长时间（也称：待清洁设备保留时间）； 4.6.2已清洁设备用于下次