第十一讲项目五抗痛风病药详细分析.ppt

项目五 抗痛 风药Gout 一、痛风病的原因及临床表现 1、定义： 痛风为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组代谢性疾病。 2、痛风病的原因 嘌呤的代谢与清除 尿酸是嘌呤代谢的终产物 细胞代谢分解的核酸 其它嘌呤类化合物 食物中的嘌呤 尿酸 内源性 80% 外源性 20% 酶 酶 酶 嘌呤的代谢与清除 尿酸呈弱酸性，其解离度与血pH值有关。人体血液的pH为7.4，血清中约98%的尿酸为游离状态的尿酸离子。 血清尿酸在420?mol/L（7mg/dl）左右即达达到饱和状态。尿酸在超饱和状态时容易形成针状微结晶（尿酸钠结晶）析出，沉积在关节软骨、滑膜等结缔组织。 肾髓质因钠浓度较高，易形成尿酸钠结晶。 尿酸的排泄 内源性尿酸 外源性尿酸 80% 20% 每天产生750mg 尿酸池(1200mg) 肾脏排泄 2/3 肠内分解 1/3 进入尿酸池 60%参与代谢 每天排泄500-1000mg 肾脏对尿酸的排泄 3、临床表现 流行病学： 原发性痛风多见于中、老年人，大多在40岁以上发病，男性占95%以上。 痛风临床表现的分期： 无症状期（无症状高尿酸血症） 急性关节炎期（急性痛风性关节炎） 间歇期 慢性关节炎与肾病变期 二、抗痛风病的种类 （一）抑制炎症反应药： 秋水仙碱（colchicine）： 是治疗急性痛风性关节炎的特效药物。 作用机制可能是 抑制局部组织的中性粒细胞、单核细胞释放LTB4、IL-1等炎症因子 抑制炎症细胞的变形和趋化（抑制微管），缓解炎症反应。 多数患者用药18h后疼痛有所缓解，增作为治疗痛风的首选药。 毒副作用明显，50%～80%的患者在出现疗效前即已出现胃肠道副反应 在美国很少将秋水仙碱作为控制急性GA 的首选药, 而更多地使用NSAID 。 2、非甾体抗炎药（NSAID） NSAID共同的作用机制为抑制花生四烯酸代谢中的环氧酶活性，进而抑制前列腺素的合成而达到消炎镇痛的作用。 用法： 吲哚美辛（消炎痛）：初始剂量50mg，随后每次50mg，q 6 h，每日总量200mg；症状减轻后改为25mg tid，共用5~7天后停药。 其他NSAID：布洛芬：0.2~0.4g，bid po，保泰松，炎痛喜康等 早期大剂量使用，效果更佳。 禁止同时服用两种或多种NSAID。 3、糖皮质激素 用药指征：上述药常规治疗无效或因严重不良反应不能使用秋水仙碱和NSAID时，可考虑使用糖皮质激素短程治疗。 该类药的特点是起效快、缓解率高，但容易出现症状的“反跳”现象。 用法：泼尼松，起始剂量为10mg,TID,症状缓解后逐渐减量。 别嘌呤醇 别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇） 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 血尿酸 尿尿酸 黄嘌呤氧化酶 抑制 （2）抑制尿酸合成药 目前国内外只有这一种，不良 反应少，可见胃肠道反应、皮疹 和转氨酶升高等。 别嘌呤醇 丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆 作用 抑制尿酸在肾小管重吸收，增加尿酸排泄， 使血尿酸降低 适用于 肾功能正常尿酸排泄不多者 无肾石 副作用 轻，偶有胃肠道反应，过敏，粒细胞减少，能引起尿酸盐晶体在尿路的沉积，引发肾绞痛和肾功能损害。服药从小剂量开始缓慢增量，期间多饮水，适当碱化尿液，以利尿酸排出。 不宜与水杨酸、利尿剂等抑制尿酸排泄药合用 （3）促进尿酸排泄药 苯溴马隆 作用部位 降尿酸药物 种类 适用于 安全性 促尿酸排出 苯溴马隆 丙磺舒 抑制尿酸合成 别嘌醇 两类降尿酸药物合用 肾功正常或轻度受损 尿酸排泄减少者 无肾石 尿酸排泄增加者 肾功受损、泌尿系结石史 排尿酸药无效 继发性痛风 单用一类药物效果不好、血尿酸9.0mg/dl、痛风石大量形成者可。 较好 有严重事件报告 三、痛风病选药 1、急性痛风的发作选用秋水仙碱、非甾体抗炎药，慢性症状的缓解可选用别嘌醇、丙磺舒等。 2、对尿酸过多，不适用促尿酸排泄药时，选用别嘌醇。 3、血尿酸增高、肾功能较好时，选用促尿酸排泄药如丙磺舒、苯溴马隆等。 * * * 1. 肾脏对尿酸有排泄、重吸收、分泌等作用。 2. 正常人体排泄的尿酸约占血清中尿酸的6%~10%。 * * * * 1. 肾脏对尿酸有排泄、重吸收、分泌等作用。 2. 正常人体排泄的尿酸约占血清中尿酸的6%~10%。 *