【参考】心脑血管易损斑块的高分辨成像识别与风险评估预警体系重大问题的基础研究.Doc

一、研究内容 本项目围绕易损斑块早期诊断、早期预警的重大需求，以研究发展易损斑块高分辨、高灵敏、快速检测成像与识别和易损斑块风险评估及其易损患者实时早期预警体系的理论方法与关键技术为主要目的，研究解决以下两个方面的关键科学问题。 关键科学问题一：易损斑块结构、组分、生物标记物的高分辨成像理论和方法 这一关键科学问题的内涵包括（1）易损斑块标记物的高灵敏单分子检测与多模成像的分子靶向研究，和（2）斑块结构、组分与分子标记物的高分辨成像两大方面的核心问题。主要目的是从理论和方法上突破现有检测手段对易损斑块的纤维帽厚度、脂质核形态、表面炎症等检测分辨的极限。 主要研究内容为： （1） 易损斑块标记物的高灵敏单分子检测和多模成像的分子靶向研究：利用高灵敏单分子检测理论和方法，结合新的光学成像识别理论，探究新型高分辨率高灵敏度的易损斑块分子标记物检测方法。筛选中国人群覆盖率高的分子标记物，并在单分子水平揭示动脉粥样硬化发生、发展和转归的分子机制。研究发展血管斑块分子成像所需要的分子靶向技术及分子靶向多模成像微/纳米探针。 （2） 易损斑块的血管内光声、超声双模成像：以成像斑块精细结构、辨识斑块组分、定量纤维帽厚度为主要目标，研究和发展具有原理性创新的血管内高分辨光声和超声双模成像识别理论方法和原型样机。揭示声、光等能量形式在动脉血管内传输、相互作用、能量转换与信号产生机理。开展斑块精细结构成像、斑块组分光声光谱选择性识别和定量分析纤维帽厚度研究，为易损斑块判断提供在位活体检测标准。 （3） 易损斑块无创、高分辨超声功能与分子定量成像：研究能对动脉粥样硬化斑块形态结构、粘弹特性和炎症程度进行无创、高分辨、高帧率声刺激响应谱成像和分子靶向增强灌注功能超声定量成像的理论方法与原型样机。研究阐明动脉血管流场和超声场中分子靶向微观力学机制与非线性声学特性。通过实验，从动脉粥样硬化斑块无创、高分辨超声功能与分子定量成像这一角度，研究炎症程度与斑块易损性的量化关系。 （4） 快速高分辨率冠状动脉血管壁磁共振成像：研究和发展基于部分可分离函数模型的高时空分辨率磁共振成像方法，采用稀疏采样理论，实现快速高分辨冠状动脉血管壁成像，在动态目标条件下，提供完整的斑块精细结构形态图像。探讨顺磁性或氟化纳米颗粒以及多因子的大分子链接机制，发展高特异性、高灵敏性MRI纳米探针及检测方法，与MRI分子成像结合，对斑块进行更为精细的结构与功能描述。 关键科学问题二：易损斑块破裂机制、定量风险评估及其易损患者个性化早期预警 这一关键科学问题的内涵包括（1）斑块及其周围力学参量分布估计与易损斑块破裂的力学机制，和（2）基于多元信息的易损斑块风险评估及其易损患者的实时监控预警两大方面的核心问题。主要目的是在阐明易损斑块破裂的力学机制的基础上，创立易损斑块风险评估及其易损患者实时早期预警体系的理论与方法。 主要研究内容为： （1） 生物力学对斑块易损性作用的基础理论研究：利用血管内光声和IVUS双模影像、结合纳米力学模型，对斑块及其纤维帽进行高分辨的组织应变分布计算与弹性分布重建；利用超声造影微泡和高帧率超声成像手段，研究和发展斑块表面及其附近流速、剪切力、压力与压力梯度二维和三维分布可视化的基础理论与关键技术。观察在高、低和震荡等复杂或紊乱剪切力以及不同频率流体压力脉冲对胶原合成和降解关键酶的作用与分子机制；分析斑块表面流场分布与斑块胶原代谢和炎症反应以及应变分布之间的内在联系。由此探讨斑块表面力学因素在斑块发展及破裂过程中的作用机制。 （2） 血管斑块多模影像融合与识别理论方法：利用无创、高分辨超声功能与分子定量成像和快速高分辨率冠状动脉血管壁磁共振成像的互补性，研究心血管斑块多模影像融合应用的图像分割、配准、特征提取、特征配对、斑块识别等理论方法与算法。与血管内光声成像结果对照，通过离体、在体及临床实验验证理论方法，并形成血管斑块多模医学影像融合识别的客观评估标准。 （3） 斑块易损性定量评价、风险评估及其易损患者的实时早期预警：在血管斑块多模影像融合与识别基础上，综合分析血管与易损斑块三维弹性、结构与成分信息，并结合弹性力学理论，建立斑块易损性客观评价模型，确定斑块易损性。结合流体力学Navier-Stoke方程和纤维帽谐振变形理论，研究血管、斑块和局部血流场的流固耦合作用，探索斑块破裂的发生发展过程。基于流体力学和血液循环动力学基本理论，探讨各种可无创检测的外部诱导因子对斑块破裂的多重影响机制，进而建立个性化易损斑块破裂风险评估模型，确定斑块破裂临界状态。以此临界状态为主要判据，结合躯体传感网络（BSN，以下简称躯感网）斑块破裂诱因相关信息，实现易损患者斑块破裂实时早期预警。 二、预期目标 本项目的总体目标： 针对引发重大心脑血管我可以病的易损斑块，以早期