第八章 主要相容幸复合体.docVIP

主要组织相容幸复合体 排斥反应的本质是免疫应答。 20世纪初发现，在不同种属或同种不同系别的个体间进行正常组织或肿瘤移植, 会出现排斥反应，这是受者与供者组织不相容的反映。 研究证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。 代表个体特异性的同种抗原(移植排斥反应的抗原)称为移植抗原（transplantation antigen） 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 基本概念： 组织相容性抗原（histocompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 基本特点： ? MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； ? MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； ? MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2抗原，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 ? MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 ? MHC在不同物种中所处的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 ＋ MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 ＋ 小鼠的MHC称为H-2复合体。小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原； ＋ 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原； MHC的基因组成： MHC结构十分复杂，表现为多基因性。各基因传统上分为：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因；也可以分为：经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因以及免疫功能相关基因； （一）小鼠的MHC基因（H-2复合体） 1.定位 第17号染色体 2.分区 分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区 Ⅰ类基因区有K、D、L 3个座位。Ⅱ类基因区有4个座位，组成I-A和I-E亚区。Ⅲ类基因区编码血清补体成分。 （二）人类MHC基因（HLA复合体） 1.定位 第6号染色体的短臂 2.分区 分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区 Ⅰ类基因区中B、C 、A基因座为经典Ⅰ类基因，编码HLAⅠ类分子的α链； HLAⅠ类分子的β链为15号染色体上β2微球蛋白基因的编码产物，二者通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 HLA-I类基因及产物结构：经典的HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个基因座位（下图）。 HLA-I的基因产物称HLA-I类分子或HLA-I类抗原 分布：各组织的有核细胞表面，以淋巴细胞上的密度最大。 结构：有一条重链a和一条轻链?2-m组成多肽链。 a 链胞外区从N末端依次为a1 a2 a 3 三个结构域，a1 a2 为可变区是抗原结合部位，也是T细胞抗原受体的识别部位， a 3 为T细胞分化Ag CD8的识别部位，即T细胞CD8是I类抗原的受体，对CTL的识别限制。提呈内源性抗原。 HLA-II类基因产物称HLA-II类分子或HLA-II类抗原： HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，结构最为复杂，由DP、DQ、DR 三个亚区组成，每个亚区又包含两个或两个以上的功能基因座位，分别编码分子量相近的a、?链。 (三)免疫功能相关基因 包含传统的Ⅲ类基因区。在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 [1] 编码补体成分的基因 [2]抗原加工递呈相关基因 ①蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因 ②抗原肽转运体（TAP）基因 ③HLA-DM