Research Advances on Red Yeast Rice.docVIP

功能性红曲研究进展 1 红曲菌的代谢产物及红曲的药理作用 鲁佳慧 刘 昕 王江海 袁建平 中山大学国家教育部食品工程研究中心 广州510275 摘要 本文综述了红曲菌的代谢产物及其药理作用。红曲中的Monacolin类化合物为体内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，可抑制体内胆固醇的合成而表现出显著的降血脂功效。然而，红曲中具有肾毒性的桔霉素的存在成为我国功能性红曲发展的瓶颈。因此，研发富含活性成分Monacolin K且不含桔霉素的红曲必将成为生产功能性红曲技术革命的制高点。 关键词 红曲菌 红曲 代谢产物 药理作用 红曲菌属真菌界 Eumycophyta 、子囊菌门 Ascomycota 、真子囊菌纲 Euascomycetes 、散子囊菌目 Eurotiales 、红曲菌科 Monascaceae 、红曲菌属 Monascus [1]。由红曲菌接种于大米发酵得到的红曲一直应用于传统食品着色及作为药用。明代《本草纲目》中记载：“红曲，性温、味甘，消食活血，健脾燥胃。酿酒，破血行药势。”直至日本远藤章从红曲发酵液中发现并分离得到能显著抑制体内胆固醇合成的活性物质Monacolin K，人们开始对天然红曲及Monacolin类化合物给予了新的广泛关注。美国FDA于1987年正式批准美降脂 洛伐他汀，即Monacolin K 用于临床。迄今为止，美国和日本等已开发出一系列他汀类药物如Lovastatin、Provastatin、Simvastatin和Atorvastatin等，其主要成分即为Monacolin类化合物。我国用红曲开发的降血脂药物及保健食品有血脂康、脂必妥和健心宝等。1995年，法国Blanc证实从红曲中分离到的Monascidin A即为真菌毒素桔霉素 Citrinin ，引起了世界各国对红曲安全性的高度重视。桔霉素的存在给红曲的使用安全性带来了挑战。 1 红曲菌的代谢产物 1.1 HMG-CoA还原酶抑制剂 1979年，日本远藤章从红色红曲菌 Monascus rubber 发酵液中分离得到一种可抑制体内胆固醇合成的活性物质，命名为Monacolin K。至今已从红曲菌发酵产物中分离到Monacolin L、Monacolin J、Monacolin K、Monacolin M和Monacolin X等11种化合物。该类化合物的结构与体内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A HMG-CoA 非常相似，而HMG-CoA的还原酶是控制体内胆固醇合成速度的关键酶，因此Monacolin类化合物在临床应用中可作为HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，有效减少或阻断内源性胆固醇的合成，其中以Monacolin K的活性最为显著。Monacolin K有内酯式和β-羟基酸式两种结构。化学合成药洛伐他汀为内酯式Monacolin K，需在体内水解成相应的酸式而发挥药效，由于需要消耗体内的羟基酯酶，长期使用会增加肝肾负担，其常见副作用还有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐及消化不良等胃肠道症状。天然红曲中的Monacolin K多为酸式，其空间结构与体内HMG-CoA更为接近，无需水解，直接发挥抑制体内胆固醇合成的作用，其活性较内酯式高约一倍[2]。临床试验表明，当血液中Monacolin K的浓度达到0.001~0.005 g/ml时，体内胆固醇的合成就会受阻[3]。天然红曲中Monacolin类化合物的发现使红曲被作为天然药物中抑制胆固醇合成和降血脂的首选物，并药受到世人瞩目。 1.2 红曲色素 红曲菌具有很强的产色素能力，红曲色素作为天然色素应用于食品着色历史悠久。红曲色素分为黄色素、橙色素和紫红色素，其中黄色素包括红曲素 Monascin 和黄红曲素 Ankaflavin ，橙色素包括红斑红曲素 Rubropunctatin 和红曲玉红素 Monascorubin ，紫红色素包括红斑红曲胺 Rubropunctamine 和红曲玉红胺 Monascoru- bramine 。急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验和致突变试验表明，红曲色素无毒副作用和致突变作用。由于合成色素长期食用危害人体健康，发达国家对多种合成色素开始禁止或严格限量使用。因此，天然食用色素越来越受欢迎。红曲色素具有良好的安全性以及耐光、耐热、耐化学性良好，因而被广泛用于酿酒、制醋、制作红腐乳及卤肉、红肠、糖果、果酱、果汁饮料、糕点等食品的着色。用红曲色素代替肉制品中亚硝酸盐用于发色，呈色效果好且稳定。 1.3 真菌毒素桔霉素 1995年，法国Blanc用质谱、核磁共振、紫外及荧光分析等方法证实红曲菌发酵产物中的Monascidin A 即为真菌毒素桔霉素，从而引起了世界各国对红曲安全性的重视。桔霉素亦