青霉素钠检验SOP.docVIP

GMP管理文件 题 目 霉素钠检验标准操作规程 制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 颁发数量 生效日期 分发部门 文件编码 共 4 页 第 1 页 一、目 的：建立青霉素钠检验的标准操作规程，保证正确操作。 二、依 据：《中国兽药典》2005年版一部。 三、适用范围：适用于青霉素钠的检验。 四、责 任 者：QC检验员 五、正 文： 1．质量标准：（见青霉素钠质量标准）。 2．试剂： 2.01 稀盐酸 2.02 乙腈 2.03 0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节PH值至2.5） 3．仪器与用具 3.01 紫外分光光度计 3.02 水分测定仪 3.03 酸度计 3.04 高效液相色谱仪 3.05 电子天平 4.1 性状 本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。则判定该项合格。 4.2 鉴别： 4.2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。则判定该项合格。 4.2.2 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（委托检验） 4.2.3 取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,火焰即显紫色。则判定该项合格。 4.3 检查 4.3.1 吸收度 取本品，加水制成每1ml中含1.80mg的溶液，照紫外-分光光度法（详见紫外分光光度法标准操作规程）测定，在280nm的波长处，其吸收度不得大 题 目 青霉素钠检验标准操作规程 共 4 页 第 2 页 于0.10；在264nm的波长处有最大吸收，吸收度应为0.80～0.88，则判定该项合 格。 4.3.2 结晶性 取本品少量，依法检查（详见结晶性检查法标准操作规程），应符合规定。则判定该项合格。 4.3.3 酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法测定（详见PH值测定法标准操作规程），PH值应为5.0～7.5。则判定该项合格。 4.3.4 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.3g分别加水5ml使溶解，溶 液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（详见溶液的澄清度检查标准操作规程）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（详见溶液的颜色检查法标准操作规程第一法）比较，均不得更深，则判定该项合格。 4.3.5 水分 取本品，照水分测定法（详见水分测定法标准操作规程第一法A）测定，含水分不得过0.5%，则判定该项合格。 4.3.6 细菌内毒素 取本品，依法检查 详见细菌内毒素检查法标准操作规程 ，每100青霉素单位中含内毒素的量应小于0.01EU，则判定该项合格。 4.3.7 无菌 取本品，用青霉素酶法灭活后，依法检查（详见无菌检查法标准操作规程），应符合规定，则判定该项合格。 4.3.8 青霉素聚合物 照分子排阻色谱法（详见分子排阻色谱法标准操作规程）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10 40～120μm 为填充剂，玻璃柱内径1.3～1.6cm，柱高度30～40cm。以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液〔0.1/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）〕为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1. 5ml；测定波长为254nm。分别以流动相A、B为流动相，取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液200μl，注入色谱仪，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于700。拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。另以流动相B 题 目 青霉素钠检验标准操作规程 共 4 页 第 3 页 为流动相，精密量取对照溶液200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 对照溶液的制备 取青霉素对照品约20mg，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液。 测定法 取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取200μl，注入色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另精密量取对照溶液200μl，注入色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法峰面积计算，含青霉素聚合物以青霉素计不得过0.08%。则判定该项合格。 4.4 含量测定 照高效液相色谱法（详见高效液相色谱法标准操作规程）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二