李艳梅有机化学 第十六章.ppt

16.6.2 β-酮酸酯的化学性质 Chemical Properties 1. 酸性 具有酸性pKa 11.0 例如: 酸性强弱排序 反应 理论上讲，只要能生成比乙酰乙酸乙酯弱的酸的反应均可进行，即均可用于制备乙酰乙酸乙酯的烯醇盐（成为亲核试剂），但合成时为成本计，一般用醇钠。 2. β-酮酸酯的酮式－烯醇平衡 在无催化剂存在下，即使在较高温度下，亦进行得很慢；在酸碱催化下则迅速进行。 平衡 酮式－烯醇平衡的证据 A 烯醇式 与金属钠反应，放出氢气。 与乙酰氯作用生成酯。 使溴的四氯化碳溶液褪色。 与FeCl3 水溶液作用，显紫红色 分子中具有醇羟基：“活泼氢” 分子中有双键 具有烯醇式结构 B 具有酮的性质 与HCN 和 NaHSO3等发生加成反应 与羟胺，苯肼等羰基试剂反应，生成苯腙 具有酮的性质 C 酮式和烯醇式动态平衡共存 D 纯粹的酮式和烯醇式已被分离出 烯醇式 33oC 2mmHg 分子内氢键，故沸点较低 酮式 41oC 2mmHg 例如：乙酰乙酸乙酯 介质 纯液态 H2O 环己烷 烯醇式含量 8% 0.39% 51% 一般地，溶剂极性越小，烯醇式含量越高。 之一、溶剂 影响烯醇式含量的因素 顺/反异构 Z - 烯醇式含量 ~15% E - 烯醇式含量 ~85% 分子内氢键使得E型比较稳定 　活泼亚甲基上有给电子基团，烯醇式含量降低 活泼亚甲基上有吸电子基团，烯醇式含量增加 之二、结构 3. 酮式分解与酸式分解 酮式分解 酸式分解 条件： NaOH 5% NaOH 40% 酮式分解 酸式分解 克莱森缩合反应的逆反应 问题 OH- 进攻的位置? 酯水解 脱羧 酯水解 酸式分解过程 4. 作为亲核试剂 烃化 β-酮酸酯与碱作用生成烯醇盐，烯醇盐可作为亲核试剂 问题之一：反应机理？ 1o RX，SN2 2o RX，SN2 ＋ E2 3o RX，E2 在AgClO4（过氯酸银）/ CH3NO2存在下，反应按SN1机理进行得到取代产物 问题之二： C-烷基化还是O-烷基化 对于乙酰乙酸乙酯 两个带负电的活性中心 I II III 共振式III贡献较小 ~ 99% ~1% 对于其它的β-酮酸 反应物的结构 ?-H 酸性较大、烯醇式含量较高的化合物，O-烃基化易进行。 溶剂 强质子溶剂（如：CF3CH2OH，易与O形成氢键） 即使通常只发生O-烃基化的酚亦可得到含量较高的C-烃基化产物。 质子溶剂（如：H2O, EtOH。O电负性大，电子云密度大，更易被溶剂化） 以C-烃基化为主 非质子溶剂 （如：DMF, DMSO, 正己烷, 环己烷） 既可发生C-烃基化，又可发生O-烃基化，但更易发生O-烃基化。 δ- δ+ δ+ δ- DMF DMSO 只能溶剂化带正电的Na+，带负电的O及C均裸露出 而O的电负性更大 酰化 乙酰乙酸乙酯的烯醇盐与酰氯反应，主要生成C-酰化产物。 柯诺瓦诺格（Knoevenagel）反应 与羰基加成 在弱碱（例如六氢吡啶，乙二胺）催化下，含有活泼亚甲基的化合物与醛酮发生的类似羟醛缩和的反应。 迈克尔（Micheal）反应 碳负离子对共轭双键的1,4-亲核加成。 G对C C的活化能力： 例如： 16.6.3 乙酰乙酸乙酯合成法 Ethyl Acetoacetate Protocol 可用于制备甲基酮，如下： 化合物 I 的制备 I 酸式分解 酮式分解 I II 化合物 II 的制备 II 酮式分解 酸式分解 酸式分解时，常有酮式分解的副反应发生，使产率较低，故在有机合成中，乙酰乙酸乙酯更多地被用来合成酮类。 16.6.4 丙二酸二乙酯合成法 Diethyl Malonate Protocol 可用于合成 RCH2COOH 和 RR’CHCOOH型的羧酸 * * 16.3 醇酸 Hydroxyl Alcoholic Acid S R 乳酸 Lactic Acid 醇酸 —— 烃链上有羟基的羧酸 来源：酸奶等 用途: 医药及食品工业 HOOCCH2CH2COOH R） 苹果酸 Malic Acid 来源：苹果 HOOCCH—CHCOOH OH OH 酒石酸 Tartaric Acid 来源：酒等 用途: 食品工业 柠檬酸 Citric Acid 来源：柠檬及其它水果 或是人乳及血中 用途: 食品工业 16.3.2 醇酸的性质 醇酸兼有羟基和羧基的特性，两基团相互影响，具有一些特殊性质。 16.3.1 醇酸的制备 Preparation 自学 1.酸性 Acidity CH3COOH HOCH2COOH pKa 4.76 3.85 羟基的吸电子效应