康柏西普大连会(看见希望)-zhangming1.22更新资料.pptVIP

AMD市场需求未被完全满足，因此一连串的药物正处在研发阶段，近期抗VEGF+ PDGF-β 联合治疗成为热门话题。 * Lucentis理论认为在视网膜血管内皮细胞上的FcRn受体和含Fc段的完整单抗（贝伐单抗），及重组融合蛋白（康柏西普和阿柏西普）结合，可能使后三种药更容易的被转移入全身血液循环中，造成不良反应。而本页PPT结果显示，在恒河猴试验中，康柏西普眼内注射后全身血中的峰浓度远低于Lucentis的浓度，且二者在眼内注射后监测血清中VEGF的动力学情况，发现二者半衰期其实近似。所以他们的理论不成立，相反，Lucentis质量小与VEGF-A亲和力低，单一靶点结合等特点，使它更容易不在眼内停留，进入全身循环，增加全身不良反应事件发生的机会。 本PPT第32-34页，显示了 Lucentis的血栓性不良反应事件，及与含有Fc段的阿柏西普和贝伐单抗比较，对比双方造成的全身不良反应不具有显著性差异。 * 再次重申Fc段问题，进入血清中的阿柏西普峰浓度较截获全身一半vegf的浓度小100倍，结合后代谢方式与体内抗体代谢方式相同，不会造成对全身的影响。 * 看见希望——康柏西普治疗AMD 2014年大连 背景介绍 AMD研究及治疗思路的发展变化 激光凝固法 光动力疗法 - 维速达尔 安维汀 Avastin 被批准用于转移性结直肠癌 1982年 2000年 2004年2月 2004年12月 哌加他尼钠 Pegaptanib 批准治疗湿性AMD 2005年 首次报告安维汀玻璃体注射治疗湿性AMD的案例（适应症外使用） 2006年6月 雷珠单抗（Lucentis）批准治疗湿性AMD 2012年 阿柏西普（Eylea）批准治疗湿性AMD 2013年12月 中国CFDA批准康柏西普（Conbercept）治疗湿性AMD 慢速发展 快速发展 目前在临床前和临床实验中的药物 以上列出正处于研发阶段的药物[1]：包括一些酪氨酸激酶和补体抑制剂 等；另外，Fovista 已进入III期临床实验，通过抑制PDGF，使周细胞剥皮死亡，新生的血管内皮细胞因缺乏周细胞保护而更易受抗VEGF攻击，联合用药疗效好 [1] Peter K.Kaiser, Emerging Therapies for Neovascular Age Related Macular Degeneration, Ophthalmology 2013;120:S11–S15 图示抗VEGF治疗CNV的变化 anti-VEGF 雷珠单抗 2012进入中国[1] 它使抗VEGF成为治疗wAMD的一线方法; 但是雷珠单抗,贝伐单抗缺点： 每月给药,是极大负担，增加不良反应发生,诱发地图样萎缩2] PRN给药方案,不能维持最佳视力; 一些病人对雷珠单抗,贝伐单抗耐药或无反应, 这类的病人需个性化治疗,使联合治疗成为趋势[3]; 新一代的抗VEGF产品康柏西普-多靶点, 对VEGF-A高亲和力, 从而减少治疗频次, 避免和减少不良事件的发生给wAMD治疗带来新希望; 我国抗VEGF的现状 [1] /datasearch/face3/base.jsp [2] P Mitchell et al, Ranibizumab Lucentis in neovascular age-related Macular degeneration :evidence from clinical trials, Br J Ophthalmol 2010;94:2–13 [3] Tozer K et al, Combination therapy for neovascular age-related macular degeneration refractory to anti-vascular endothelial growth factor agents, Ophthalmology. 2013 Dec;120 12 :2448 VEGF和它的受体 康柏西普: 结构特点 康柏西普的分子结构 康柏西普（Conbercept）是利用CHO细胞表达系统产生的重组融合蛋白。核心区域由人VEGFR1中的免疫球蛋白样区域2，和VEGFR2中的免疫球蛋白样区域3和4与人的免疫球蛋白Fc片断经融合而成（分子量约142KD） 全人源化氨基酸序列 亲和力高，比天然受体或单克隆抗体能更紧密地结合VEGF 阻断VEGF-A所有亚型和PlGF 完全穿透视网膜 康柏西普作用于VEGF家族的位点 康柏西普与VEGF-A的亲和力比雷珠单抗高200倍 分子重量 40 mg/ml 149ＫＤ 贝伐单抗 雷珠单抗 康柏西普 48ＫＤ 142ＫＤ 亲和力 Kd 58pmol/L[1] Kd 46pmol/L[2]