免疫抑制剂分解.ppt

* 根据肽链的不同，TCR可分为ab，rb，大多数只表达ab。 按照TCR的不同，可分为两种，受MHC的限制，可分为CD4+,和CD8+T细胞； * APC通过胞噬、胞饮、和受体介导的内吞等作用摄取外源性抗原，被加工成短肽，被TCR识别， * T细胞的激活， * G1：first gap 合成前期 S：DNA合成期 G2：Second gap 合成后期 M：细胞有丝分裂 * 细胞因子参与T细胞的增殖和分化过程。 * 为11 个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂 ⑴作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子 ⑵增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出 ⑶减少免疫球蛋白及补体沉积 * 通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生长 1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集 3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，对血管炎性病变更有治疗作用 * 关于免疫抑制剂 龙岩市第二医院肾内科 Click to edit Master title style Click to edit Master subtitle style G0 G0 G1 S G2/M G1/0 皮质激素 CTLA-4-Fcγ 融合蛋白 U. V. 抗原活化 细胞因子合成 环孢素A 普乐可复 皮质激素 IL-2R IL-2R 抗-IL-2R 细胞毒药物 雷帕霉素 IL-2 反应 硫唑嘌呤 甲氨喋呤 咪唑立宾 霉酚酸 布喹那 DNA 合成 环磷酰胺 X-射线 有丝分裂 抗体类药物 免疫抑制剂 T 细胞 抗体: TCR CD3 CD4/8 CD45RB LFA-1 ICAM1 CTX的作用和适应症 作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久 适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎 CsA与 FK的异同 CsA FK506 IL2抑制作用 ＋＋＋ ＋＋＋ 防止器官移植急排 ＋＋＋ ＋＋＋ 对CD4的作用 ＋＋＋ ＋＋＋ 对CD8的作用 ＋（naive） ＋＋＋(primed) 对IL10的作用 - ＋＋ 副作用: 多毛、齿龈增生 ＋＋＋ - 高血压、高脂血症 ＋＋ - 肾毒性 ＋＋＋ ＋ 高血糖 - ＋＋ 神经系统 - ＋＋ CsA及FK506 CsA的使用 适应症：难治性肾病综合症，激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者 用法： 3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周 3个月后缓慢减药（无效应停药），每月减去原剂量的25%， 最小维持剂量（1-2mg/kg/d）维持6-12个月 服药期间应监测血浓度，其谷值维持在100-200ng/mL CsA的使用注意 毒副作用