眼科主要致盲致畸疾病的分子遗传学研究进展.docVIP

眼科主要致盲、致畸疾病的分子遗传学研究进展一、Leber’s先天性黑矇的基因研究进展 Leber’s先天性黑矇(Leber congenital amaurosis, LCA），是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性盲。LCA占遗传性视网膜病变的5%以上，是导致儿童先天性盲的主要疾病（占10%-20%）。多呈常染色体隐性遗传，临床上以眼球震颤、固视障碍、畏光、指压眼球为特征。眼底检查早期多为正常，随着病变进行性进展，数年后可见眼底椒盐样色素沉着、骨细胞样色素、视网膜血管狭窄、广泛视网膜色素上皮和脉络膜萎缩。视网膜电图表现为a、b波平坦，甚至消失。可伴有圆锥角膜、远视、发育迟缓和神经系统异常等。本病原因不明，亦无有效治疗手段。近年来发现数种与LCA相关的致病基因，主要包括RPE65，GUCY2D, CRX, RPGRIP1，CRBI和AIPL1等。 表1 与Leber’s先天性黑矇相关的致病基因及位点 位 点 基 因 编 码 蛋 白 1p31 RPE65 RPE65 1q31-q32.1 CRB1 CRB1 6q21.3 TULP1 Tubby-like protein 1 14q11 RPGRIP1 Retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protei