神经修复—不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步案例.ppt

* *Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22 胚胎干细胞*(embryonic stem cells, ESCs) 细胞治疗途径 静脉途径 动脉途径 脑实质或脊髓实质注射 脑室内注射 腰穿、枕大池穿刺 鼻内 细胞治疗途径 动脉途径 静脉途径 脑室途径 脑池/腰大池途径 血脑屏障 全身分布，血脑屏障 血—脑脊液屏障、脑脊液—脑分界面 脑脊液—脑分界面（脑—脑脊液屏障） 细胞治疗途径——静脉途径 经静脉途径的治疗方法存在以下问题： 须经过肝肠循环代谢； 全身分布致血药浓度降低； 透过血脑屏障的药物大大减少； 脑池、腰大池：脑脊液—脑分界面（脑—脑脊液屏障） 脑脊液与神经组织隔开的结构： 脑和脊髓表面的软脑膜； 神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔； 脑室的室管膜表面 脑脊液—脑分界面 脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成； 基膜下方是星形胶质细胞足突； 相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接； 结论：神经组织细胞外空间几乎直接与蛛网膜下腔相通，即脑脊液与中枢神经系统细胞外之间没有生理学屏障。 蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。 细胞治疗途径——动脉途径 经动脉途径的治疗方法具有如下优势： 安全、高效、微创 归巢性，可有效通过血脑屏障 不经过外周循环代谢 局部血药浓度高 血脑屏障 毛细血管管腔内壁的内皮细胞； 内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜； 粘附在管腔外表面的一层星型胶质细胞足突。 血脑屏障—毛细血管内皮细胞间的紧密连接； 分子水平：血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。 血脑屏障 如何透过血脑屏障？ 提高血脑屏障通透性的药物： 盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等 颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加 *Platz J et al, Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine: a technical note; Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9. *Krishan M, Gudelsky GA et al, Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain ; Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16. 提高血脑屏障后药物选择性 脑保护药物 神经营养药物 细胞治疗 武警团队研究现状——基础研究* * Du S, Guan J, Mao G et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rats.Cell Transplant.2014;23:Suppl 1:S73-82. * Xu Y, Du S, Yu X et al, Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.Neural Regen Res.2014 Dec 1;9(23):2053-2058. 武警团队研究现状——基础研究 SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径 经动脉治疗途径国外研究现状 Nogueira/ AJNR 30 / Jan 2009 Jeon / AJNR 33 / Dec 2012 经动脉治疗途径国外研究现状 武警团队研究现状——临床研究 超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤 眼球供血：眼动脉 视网膜母细胞瘤（眼球内D期）：局限于眼球内 注入美法仑：Melphalan.L—苯丙氨酸氮芥*； *杜世伟等.超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤.中华神经外科杂志[J], 2014,30(3): 263-266. 眼动脉的模式图以及超选眼动脉造影图像可见视网膜均匀显影 颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究 患者入组标准 诊