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药物警戒培训教材Group II(一)药品不良反应基本概念及其防治原则1　概述 药品不良反应的定义： ● 药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）是指上市药品在正常用法用量下的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。 ● 药源性疾病（Drug-induced diseases, DID）是指因药品不良反应致使机体某（几）器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一组临床症状和体征，即程度严重的不良反应导致机体器官、功能发生障碍则称为药源性疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下所发生的ADR，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。 ● 不良事件/不良经历 (adverse event／adverse experience；AE)是指药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。 药品不良反应分类 目前WHO将药品不良反应分为A、B、C三种类型，各自特征如下： A类不良反应： ● 可以预测 ● 与常规的药理作用有关 ● 反应的发生与剂量有关 ● 发生率高，死亡率低 ● 包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。 B类不良反应： ● 难以预测常规毒理学不能发现 ● 与常规的药理作用无关 ● 反应的发生与剂量无关 但对不同的个体来说剂量与不良反应的发生无关 对同一敏感个体来说药物的量与反应强度相关 ● 发生率低，死亡率高 ● 可分为药物异常性和病人异常性 特应性(idiosyncrasy)，即一个人所具有的特性，特有的易感性，奇特 的反应。 C类不良反应： ● 背景发生率高 ● 非特异性(指药物) ● 用药与反应发生没有明确的时间关系 ● 潜伏期较长 如妊娠期服用乙烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道 腺癌。 ● 反应不可重现 如某些基因突变致癌，畸胎的发生。有些机理不清，尚在探讨之中。 2 A类不良反应 2.1 与药物的常规作用密切相关 2.2 剂量相关 因而是可预期的 2.2.1 过度作用（over offect）　药物作用于人体产生效应。在一般情况下，这种效应是治疗作用，即适度地调节机体功能，使趋向正常。但有时候也会出现过强的效应，而致不良反应。 2.2.2 副作用（side effect）　当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用可认为是副作用。 2.2.3 毒性反应（toxic reaction）　毒性和副作用较难区别，习惯则按反应程度的轻重不同而定，一般情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应。 2.2.4 首剂效应（first-dose response）　某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。 2.2.5 继发反应（secondary reaction）　由于药物作用而诱发的反应，如二重感染，缺乏维生素B引起口腔炎，缺乏维生素K易诱发出血，以及Reye综合症等 2.2.6 停药综合症（withdrawal syndrome）　由于骤然停药而引起的与原来药物本身作用相反的效应。 (5)和(6)不是药物的直接作用所致，但也属已知，故为与A类相关反应。 3 B类不良反应 B类不良反应可进一步分为两类：遗传药理学不良反应和变态反应3.1 遗传药理学不良反应(Pharmacogenetical ADR) 药物代谢的一般规律： 药物（活性物） 代谢物（非或低活性物） 若由于遗传原因的酶不足而影响了上述反应，即导致药物作用强度改变。如药物的N—乙酰化反应： （如图1） 此药口服后5/6通过首过代谢灭活，只有1/6药物进入循环起作用，缺乏此酶者可发生强烈的降压反应（英国人8%；中国人1~2%）。相关药物有美托洛尔、去甲替林、苯乙双胍。 3.2 变态反应的一般规律 3.2.1 一般不发生于首次用药，机体接受抗原到抗体形成需要一定时间，即“潜伏期”。在抗体未充分形成前，重复用药可不发生过敏。 3.2.2 机体处于致敏状态下，再次用药可迅速发病，有时候则经多次用药或用药几天后发病。 3.2.3 过敏反应发生后停用致敏药物，轻则迅速消退一般愈后良好(使用抗过敏药可加速消退)；重则可遗留后遗症或救治不及致死。 3.2.4 致敏性可终身不退。重复用药可重现原来症状或加重。接触变应原次数越多，反应越重。 3.2.5 相同结构的化合物可出现交叉或不完全交叉过敏。 3.2.6 药物的过敏反应常可由皮试法测知(在机体内已形成充分抗原条件下)但也有时不符。 4 不良反应的预防 4.1 A类不良反应的预防 由于剂量或血药浓度过高所引起，影响因素有： 4.1.1 药物选择 ● 妊娠哺乳及儿童用药的特殊性 氨基糖苷的耳毒性：国内50%以上的聋哑儿童有母亲怀