免疫学思考题.docVIP

Describe the different genetic and protein structure of IgG and IgM.Describe two advantages and two disadvantages that IgG has in comparison with IgM.Explain why serum IgM can not activate complement by itself. 1.描述IgG和IgM的基因结构和蛋白质结构的不同。 （1）基因结构： 两者轻链基因相同。对于重链基因，当V区基因重组完成后，若C区基因未发生重组而正常转录，Cμ表达出来，产生IgM；而若C区基因转录时发生基因重组，使Cμ，Cσ以环状DNA缺失，此时Cγ表达出来，产生IgG（类型转换）。 （2）蛋白质结构： ①IgG重链为γ链，IgM重链为μ链。 ②IgG以单体形式存在，IgM以单体（B细胞膜上）或五聚体（分泌抗体，血浆中）的形式存在。 ③IgG有四种亚类（IgG1—IgG4），而IgM无亚类。 ④IgG有铰链区，而IgM无铰链区。铰链区指免疫球蛋白重链CHl和CH2功能区之间的区域。其含大量脯氨酸，具有弹性。 ⑤IgM有J链，IgG无。J链是由浆细胞分泌的一种糖蛋白，富含半胱氨酸，可连接Ig单体形成二聚体、五聚体。 2、描述IgGIgM所具有的。 （1）IgG特点： ①IgG浓度大，溶解性好，有助于其与抗原结合发挥作用。 ②IgG半衰期相对更长，在血液中能更稳定存在。 ③IgG能够穿过胎盘，保护胎儿免受病原侵害（IgM不能）。 ④IgG能够更好地与吞噬细胞上的Fc受体结合，从而产生调理作用和ADCC（IgM相对弱）。 （2）IgM特点： ①IgG为单聚体，相对于分泌IgM效价低，结合力更弱，因此一般试验更多用IgM进行。 ②IgG激活补体的功能没有IgM（Fc段距离更近，有助于激活补体）强。 ③IgM能通过黏膜转运至黏膜表面杀害病原微生物，而IgG不行。 3、解释为什么血清中的IgM不能够通过自身去激活补体。 只有当抗体与抗原（游离型或细菌表面）结合形成复合物后，其Fc段才发生构象变化，而暴露出C1补体成分的结合位点，C1q能识别抗体上的补体结合点，并与之结合。由于与免疫复合物结合后C1q的构型发生改变，可激活与其结合的C1r，活化的C1r又激活与其结合的C1s，在Ca2+存在下，形成具有酶活性的C1s。C1s将C4分解成小碎片的C4a和大碎片的C4b，C4b可与细胞膜结合；C1s激活C4后，再激活C2（分解成C2a和C2b）；C2a与C4b结合，形成有酶活性的C4b2a（C3转化酶）。C3被C4b2a裂解成C3a和C3b两个片段，C3b与C4b2a相结合产生的C4b2a3b（经典途径的C5转化酶），C5在C4b2a3b的作用下裂解为C5a和C5b，C5b与细胞膜和C6、C7结合，形成C5b67复合物，暴露膜结合位点，与附近的细胞膜非特异性结合，结合在膜上的C5b67与C8结合，形成C5b678，促进C9分子聚合形成C5b6789复合体，即为攻膜复合体（MAC），使细胞内外的渗透压失衡，造成细胞膜溶解，起细胞毒作用，抵抗细菌，病毒及寄生虫等的感染。 此外，补体激活产生的C3b、C4b、iC3b等片段，一端能与靶细胞（或免疫复合物）结合；另一端能与细胞表面有这些片段受体的细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）结合，从而促进吞噬细胞的吞噬，起调理作用。 补体活化的过程中会产生多种具有炎症介质作用的片段（C5a、C3a、C4a等），均可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面受体结合，使肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放组胺和其他生物活性物质，引起血管扩张，增加毛细血管通透性以及平滑肌收缩等，介导炎症反应。此外，C5a有趋化作用，能吸引具有C5a受体的吞噬细胞游走到补体被激活的部位发挥作用。 补体激活产生的C3b可与免疫复合物结合，并可通过C3b而粘附到表面有C3b受体的红细胞、血小板上，形成较大的聚合物，随血液运送至肝脏和脾脏，有助于被该处的巨噬细胞捕捉，吞噬而被清除，起清除免疫复合物的作用。 而当无抗原结合时，Fc段的补体结合位点关闭，C1补体无法与其结合，因而无法激活补体，产生上面所述的一系列生物学效应。若其可通过自身激活补体，那么血液中的补体就会在没有抗原的情况下被激活，从而对正常细胞产生损害。 二、What are the differences between T cell and B cell?How to separate them from the blood? 1、区别： 1）基因差异2）位置差异细胞表面标志差异功能差异释放穿孔素和颗粒酶通过Fas和FasL作用细胞通过激活补体形成攻膜复合物，ADCC作用分离方法：