地中海贫血筛查-血液学教案.pptVIP

地中海贫血检测 血液学分析 容敏逢 主要内容 筛查方案 血液学分析 地贫基因型与临床表现 地贫血液学分析 最常用的方法: 贫血实验室诊断程序 贫血的形态学分类 人类不同时期血红蛋白的组成 人血红蛋白的组成 胚胎期血红蛋白： Hb Gower 1 （x2 e2 ） Hb Gower 2 (a2 e2) Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1 另有少量Hb Portland 2 (x2 b2)，Hb Portland 3 (x2 d2) 胎儿期主要血红蛋白： HbF （a2 g2 ） 成人主要血红蛋白： HbA （ a2 b2）约占血红蛋白总量96.5—97.5% HbA2 （a2 d2 ） 约占血红蛋白总量2.5—3.5% HbF （ a2 g2）约占血红蛋白总量1%以下。 地中海贫血表型阳性诊断参考标准 全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱 a-珠蛋白基因突变及其遗传学分型 ●就遗传单体型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类： a-地中海贫血临床类型 根据临床表现严重程度，可分成以下四种 β-珠蛋白基因的突变 ?-珠蛋白基因点突变： β-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或插人突变。在中国β-地贫群体中 41/42（-TCTT）、IV S-Ⅱ-654(C→T), CD17(A→T), -28（A→G）和CD71/72（+A）等5种突变最常见，约占总突变率90%以上 大片段缺失： 缺失突变涉及基因组上较大片段的缺失包括δβ-地贫和遗传性胎儿血红蛋白持存症(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPFH)。此外，Gγ-和A γ-珠蛋白基因启动子区的突变也可导致HPFH。 突变类型 编码区的无义突变、移码突变和起始密码突变： 如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表现为?0。 非编码区IVS-1和IVS-2突变 如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为?＋。 影响转录的突变： 如-28，-29的突变影响基因的转录，表现为?＋ 。 b地贫的基因型与表现型 b地贫的基因型与表现型 血液学分析的敏感性和特异性 RBC脆性假阴性 血常规检测(MCV)对静止型地贫有小概率的漏检 静止型a-地贫患者多无临床症状 βE/N基因型患者的MCV十分接近筛查值这部分地贫患者极易漏诊 通过Hb电泳可对β-地贫进行明确诊断 HbA2轻度增高诊断β-地贫的敏感性可达96.8%,特异性可达97.4% Hb电泳对轻型α-地贫无诊断意义 轻型α-地贫无HbBart′s(γ4)和HbH β-地中海贫血复合α-地中海贫血时多表现为β-地中海贫血的特征,造成α-地贫漏检. 地中海贫血合并缺铁性贫血造成地贫漏检. 谢谢！ 亚能生物技术（深圳）有限公司 * 地中海贫血筛查及产前诊断流程 被检对象（婚前或孕中期） 血液学分析（MCV?，Hb A2变化） 排除地贫 地贫携带者 遗传咨询，配偶检查 血液学分析（MCV? Hb A2变化） 地贫携带者 排除地贫 遗传咨询 双亲基因分析 胎儿产前诊断 地中海贫血的临床特征 小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度) 黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓 合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡) 红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再进行基因诊断。 地中海贫血的血液学表型特征 ? RBC脆性 ? ? RBC 参数 MCV ? MCH ? 细胞形态变化 ? Hb电泳分析 Hb A2 ? (?) 或 ? (?) Hb Bart’s (?) Hb H (?) Hb E (?) 慢性肾功能衰竭等慢性病贫血 320~360 24 80 小红细胞正色素性贫血 珠蛋白合成异常，缺铁性贫血，慢性失血 200~300 24 80 小细胞低色素性贫血 急性失血，急性溶血，再生障碍性贫血 320~360 27～32 80~100 正红细胞正色素性贫血 骨髓呈巨幼红细胞特征 320~360 32 ＞94 大红细胞正色素性贫血 特征 MCHC(g/L) MCH(pg) MCV（fl） 贫血类型 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? MCV＜82fL、HbA2 ＞3.5%、HbF ＞3.5%、红细胞形态