胰岛素及口服降糖药程序.ppt

* * * * 早在1984年和1988年ADA会议上，就有学者提出2型糖尿病治疗的需求 “ 通 常……’’ 诺和龙正是可以满足这样的临床治疗需求而安全有效降低餐后高血糖 * 国外叫五个小球 缺一不可 一定是用药才是治疗 就错了 * 周身发热微微出汗、气喘吁吁、能说话 增加胰岛素的敏感 缓解心情 列害跳绳 游泳 关键是持之以恒 根据自己的情况 西安医学院药理学教研室 胰岛素及口服降糖药 糖尿病 (diabetes mellitus, DM) 古称消渴病。近几十年来，随着生活水平的提高、生活方式的改变和人口的老龄化，糖尿病患病率呈现出世界性的上升趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的又一严重危害大众健康的慢性非传染性疾病。 2010年全世界患者已达2.85亿,我国2012年约有9240万糖尿病患者和近1.5亿糖尿病前期患者。目前我国是糖尿病的第二高发国。 糖尿病的定义和分型 定义 由多种病因引起的代谢紊乱，特点是慢性高血糖，伴有胰岛素分泌不足和/或作用障碍，导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，造成多种器官的慢性损伤及功能障碍。 病因分型（WHO，1999） 1型糖尿病(4%) 妊娠期糖尿病 2型糖尿病(95%) 其它特殊类型（1%） 1型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗，占患者总数的95%以上。 胰 腺 —— 人体最重要的器官之一 第二大消化腺 — 淀粉酶、脂肪酶、糜蛋白酶、核酸酶 重要内分泌腺 — 胰岛细胞分泌多种激素 胰岛细胞可分： A：B：D=20%：70%：5%。 A细胞: 分泌胰高血糖素； B细胞: 分泌胰岛素； D细胞: 分泌生长抑素； PP细胞：分泌胰多肽 胰岛素的发现 20世纪20年代，外科医生班亭和生理学教授麦克劳德等人发现了胰岛素,获1923年诺贝尔生理医学奖。 1921.7.30，他们给一只患糖尿病的狗注射了5ml狗的胰腺抽提液，使狗过高的血糖浓度迅速下降。 历史上第一位接受胰岛素注射的患者是一位14岁的男孩，患1型糖尿病，于1922年1月1日接受了胰岛素注射，但是可能因为胰岛素提纯问题致注射部位形成了脓肿。1月13日，患者再次接受了胰岛素液注射，血糖降至正常，而且尿糖和酮体都消失了，可惜这个患者27岁时罹患流行性感冒死于肺炎。 第一节 胰岛素 insulin 来源： 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 A（21aa）、B(30aa)链由二硫键以共价键相连 多由猪、牛胰岛提取 65年我国首先合成牛胰岛素 也可通过DNA重组技术 利用大肠杆菌获得 邹承鲁 （1923.5.17-2006.11.23） ? 胰岛素（Insulin） 【药动学】 口服无效，普通胰岛素T1/2短（5-6min），有效作用维持5-8h。 普通胰岛素+碱性蛋白→等电点↑→溶解度↓→作用时间延长 普通胰岛素+锌 →↑胰岛素稳定性 药 理 作 用 1.糖代谢：降低血糖 （1）葡萄糖去路↑： 糖氧化和酵解↑ 糖原合成↑ 糖→脂肪↑ （2）葡萄糖来源↓：糖原分解↓糖异生↓ 2.脂肪代谢： 脂肪合成↑,分解↓→血脂肪酸↓ →酮体↓ 3.蛋白代谢: 氨基酸向细胞内转运↑ 蛋白合成↑蛋白分解↓→正氮平衡 4.促进钾离子进入细胞内： 用 途 1.治疗各型糖尿病 （1）1型糖尿病 （2）合并应激（高烧、感染、外伤）： （3）并发症：酮症酸中毒、糖尿病性昏迷 （4）2型糖尿病：经饮食控制、口服 降糖药无效 2. 防治心梗心律失常 极化液（葡萄糖+胰岛素+KCl）→K+内流→细胞内K+↑ 3.纠正高血K+ 4.治疗精神分裂症 不良反应 1.低血糖：最常见，最严重。用量过大、饥饿、运动过强→血糖↓↓→饥饿、多汗、心悸、抽搐、昏迷、休克、死亡 处理：轻者可饮糖水，重者立即静脉注射50%葡萄糖。 2.过敏反应： 3.胰岛素抵抗(耐受性)： ┌急性耐受（应激时）:加大剂量 └慢性耐受（胰岛素抗体）:更换制剂 4.脂肪萎缩：见于注射部位，女性多于男性 第二节 口服降糖药 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 α-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂 一、磺酰脲类 第一代磺脲类 甲磺丁脲 氯磺丙脲 第二代磺脲类 格列