邻苯二酚类化合物的合成及作为核酸交联剂的生物活性研究.docxVIP

PAGE \* MERGEFORMAT7邻苯二酚类化合物的合成及作为核酸交联剂的生物活性研究（武汉大学 化学与分子科学学院 武汉 430072）摘要：本实验合成了两个邻苯二酚类化合物，分别检测它们对不同二级结构核酸的交联活性。实验的活性检测部分既包含对双链核酸的交联活性检测，又包含对G-四链体的交联活性检测，分别通过琼脂糖凝胶电泳和聚丙烯酰胺凝胶电泳监测其交联活性。最后用圆二色谱测G-四链体的半解链温度，并用MBTH显色反应证实邻苯二醌中间体的产生，进一步证实了交联的发生。关键词：邻苯二酚类核酸交联剂0 引言交联具有重要的生物学意义。组成 DNA 长链的碱基，糖环和磷酸基团中含有大量的富电子的 N， P 原子，O，这些原子容易受到亲电试剂的进攻。利用这一点，在特定的药物小分子上接上亲电基团，这些亲电基团进攻富含电子的 N，O，P原子从而生成稳定的共价键。从而改变了 DNA 的结构组成，达到阻碍 DNA 复制和转录的目的。这样的过程被称为 DNA 的烷基化。而这些小分子就被称为 DNA 的烷基化试剂。有很多研究表明，在生物体中的 DNA 的被烷基化后，生物体会有一个自生修复的机制。被烷基化的 DNA 可以通过生物体内的 DNA 修复酶得到部分修复。使得这样的 DNA 损伤不至于影响到生物体内遗传信息的传递和细胞的死亡。但是如果药物分子带的烷基化基团增多，对 DNA 双链烷基化