钙离子通道与心律失常.docxVIP

现代分子毒理学机制研究表明：乌头碱可促进钠离子通道电流(I )，增加内向整流钾电流(I ，)以及L一型钙离子通道电流(Ica-L)，抑制瞬时外向钾电流(It。)，明显延长动作电位时程(APD)，增加后除极发生率，引起折返冲动，诱发快速型心律失常 ， ]。其中L一型钙离子电流、内向整流钾电流、钠内流可能是心律失常发生中起关键作用的离子靶点。乌头碱改变心肌细胞膜上一系列离子电流的机制是影响相关通道基因的表达。如，使钠离子通道基因(SCN 5A)表达上调，导致心肌细胞膜钠离子通道失活关闭不正常，钠离子内流增加[241；促进L一型钙离子通道基因(Cavl 2)的mRNA表达，引起L一型钙离子通道电流密度增加，细胞内钙离子浓度升高【20 ；降低瞬时外向钾电流基因(Kv43)的mRNA表达，改变It。，从而导致APD平台期延长，复极异常，引起复极时程的离散和后除极的发生，导致心律失常_2 。 L一型钙通道属于电压依赖性钙通道，其开放与关闭主要取决于膜电位的变化，属长时程钙通道。 心室肌细胞膜上的钙通道以L型钙通道为主，生理情况下细胞内钙浓度上升主要取决于细胞内钙释放，经L型钙通道产生的内向钙电流是内钙释放触发的主要机制【 剐。Ic,-L主要在快速去极化时引起动作电位的传导，参与心肌动作电位平台期的形成和维持。L一型钙离子通道电流的升高会导致心肌细胞内钙超负荷，而各种细胞内钙增加将会引发心律失常