K-ras野生型大肠癌发生与MAPK.docVIP

二、立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处） 对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义； 对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景。 关于大肠癌的发生，长期以来认为有两种学说，即：adenoma-carcinoma-sequence学说［１］(先有良性腺瘤，之后一部发生癌变)和de novo学说［２］(直接从正常粘膜发生癌变)。Vogelstein于1988年对正常组织·腺瘤·癌组织进行了详细解析，完成了adenoma-carcinoma-sequence(polyp-carcinoma sequence)的多阶段发癌模型［１］，即：在小的腺瘤阶段C-myc发生异常，随着腺瘤增大K-ras基因出现点突变及P53，DCC等基因异常使肿瘤的一部分发生癌变。这一机制基本清楚。而de novo型发癌机制还不清楚。日本学者藤盛孝博教授(申请者的指导教授)的分子生物学实验结果揭示，在de novo型发癌过程中，K-ras基因基本不参与，此型癌的发生可能是由K-ras以外的其他未知的癌基因参与所致。 Ras基因作为人类大肠癌发癌的重要基因被广泛研究。现已发现，K-ras基因的突变(K-ras活性型)在人大肠癌的检出率为40-50%［4，5］，而其余50-60%的不伴有K-ras基因点突变