女性与长QT综合征及TorsadedePointes.ppt

内 容 LQTs及Tdp的定义 LQTs的分类 LQTs及Tdp产生的机理 性别对LQTs及Tdp的影响 内 容 LQTs及Tdp的定义 LQTs的分类 LQTs及Tdp产生的机理 性别对LQTs及Tdp的影响 定 义 LQTs ：指心电图QT间期延长、T波和/或U波异 常、心动过缓、心动过速（ TdP ）， 临床表现为晕厥、猝死的一组综合征。 发病率为1/7000，美国有5万例，全球有20万例 美国由LQTs导致心脏猝死约3000~4000例 LQTs的历史 1957年Jervell和Nielsen首先报道4例先天性耳聋伴LQTs，3例猝死 1966年由法国Dessertenne提出并命名TdP，首先他手握梳子一端，梳子小尖之间被分隔成一定的缝隙，又以对侧端为长轴将梳子旋转,“尖端扭转”（Twisting of the Points）由此而来。 1985年国际上正式命名为LQTs 内 容 LQTs及Tdp的定义 LQTs的分类 LQTs及Tdp产生的机理 性别对LQTs及Tdp的影响 LQTs的分类 根据有无继发原因： 先天遗传性 后天获得性 根据Tdp发作诱因： 间歇依赖性 肾上腺素依赖性 中间型 内 容 LQTs及Tdp的定义 LQTs的分类 LQTs及Tdp产生的机理 性别对LQTs及Tdp的影响 内 容 LQTs及Tdp的定义 LQTs的分类 LQTs及Tdp产生的机理 性别对LQTs及Tdp的影响 性别对传导系统的影响 女性在5岁以后，平均心率比男性快。成年女性静息心室率平均高于男性3～5次/分，妊娠期心率较快；月经周期中，黄体期心率最快，月经期心率最慢 男性不论在基础状态下，还是使用心得安、阿托品阻断自主神经后，窦性心律的频率均慢于女性 心率的性别差异随年龄增长而降低，提示性激素可能是影响心率的重要原因。但是，心率性别差异的确切机制目前仍尚不完全不清楚 性激素可能增加心脏特殊传导系统对儿茶酚胺的敏感性，并且缩短房室结慢径路的有效不应期，因而女性心动过速发生的频度较男性高，且随生理周期的不同而变化 女性的窦房结恢复时间也短于男性 性别在细胞水平的电生理差异 实验表明雌鼠心肌APD明显延长，雄鼠心肌所有K+电流密度均高于雌鼠，雌鼠KCNE1的mRNA表达较低，氟烷诱发的多形性室性心动过速的持续时间更长。 Verker等分离了心力衰竭终末期患者心室肌细胞，结果发现女性动作电位时程(APD) 较男性明显延长，女性Ito1和IQSS较小，而ICa-L更大，这些电流密度同时改变，可使APD延长10%～12%。 心室肌的复极的差异 正常心率增快时，都伴随QT间期的缩短，参与生理变化的离子流主要是Iks电流，此时Iks通道大量开放，加速心肌细胞的复极速度，缩短QT间期，这种功能称作复极储备功能。 睾酮抑制L型Ca电流，激活Iks离子流并促进其表达，因而男性的QT间期较短。 雌激素却明显减弱Iks离子流，故女性的复极相对延长，QT间期长于男性，且复极储备能力低于男性，容易发生获得性QT间期延长，特别是在雌激素水平较高的生理周期表现更为突出。 性激素对心肌细胞离子通道的作用 雌激素的作用 ①雌激素抑制心肌快钠通道（INa）的电流内流，此从而降低心肌动作电位除极最大上升速率（Vmax） ②雌激素直接作用于ICa-L（L型钙通道），减少钙内流 ③抑制快速延迟整流钾通道电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾通道电流（Iks） ④抑制内向整流钾电流(Ikl),Tanabe等研究发现雌二醇能即刻降低快速激活和慢激活的延迟整流钾电流及L型钙通道电流, 延长动作电位复极20%时程。 性激素对心肌细胞离子通道的作用 孕激素作用 ①在基础状态下增加IKs电流，在交感激活或cAMP增加的情况下，对ICa-L电流有抑制作用。对于先天性或获得性长QT综合征，在交感神经兴奋状态时，孕激素缩短复极时间，降低QT间期离散度。 ②孕激素对IKr无明显作用 去势犬QTc间期延长，雌激素处理后，QTc 离散度进一步增加。雌激素孵育24h后，上调成年雌兔心肌细胞INCX和INCX1蛋白表达，雌激素上调INCX功能与心律失常易感性增加有关。 孕激素表面灌流可迅速缩短豚鼠心肌APD(10 min 以内)，在基础条件下孕激素可增加IKs(增加40%)，在cAMP被激活时孕激素也可抑制ICa-L( 抑制率达40%)。 睾酮可浓度依赖性缩短豚鼠心肌细胞APD，其作用可能与增加IKs 和抑制ICa-