细胞增殖与分化解析.ppt

第一节 细胞增殖和细胞周期 细胞增殖（cell proliferation）是细胞通过生长和分裂获得具有与母细胞相同遗传特征的子代细胞，从而使细胞数目成倍增加的过程。 细胞的增殖活动使生命得以延续。 它是细胞发育过程中的一个阶段，也是细胞生命活动的一种体现。 细胞分裂 cell division 可分为 无丝分裂 amitosis 有丝分裂 mitosis 减数分裂 meiosis 三种类型。 无丝分裂又称为直接分裂。表现为细胞核伸长，从中部缢缩，然后细胞质分裂，其间不涉及纺锤体形成及染色体变化，故称为无丝分裂。 无丝分裂不仅发现于原核生物，同时也发现于少数高等生物组织中，如动物的上皮、间充组织及肌肉细胞等等。 有丝分裂又称为间接分裂，特点是有纺锤体染色体出现，子染色体被平均分配到子细胞，这种分裂方式普遍见于高等动植物。 减数分裂是指染色体复制一次而细胞连续分裂两次的分裂方式，是高等动植物有性生殖时形成生殖细胞的分裂方式。 二、细胞周期 细胞分裂与生长呈现周期性变化。从细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的间隔时期称细胞周期（cell cycle ）。 根据在显微镜下对细胞周期的研究将细胞周期划分为间期和分裂期（M期）。 细胞周期的分期 四个时期： DNA合成前期 pre-synthetic phase或gap l phase，G1期 DNA 合成期 synthetic phase，S期 DNA合成后期 post-synthetic phase或gap2 phase，G2期 有丝分裂期 M期 细胞周期时间 cycle time，TC ： 细胞增殖过程所经历的时间 细胞周期各个阶段所需时间分别为： TG1、TS 、TG2、TM TC TG1 + TS + TG2 + TM 单位:小时 从表中可看出: 不同细胞的TC差别很大 TC与 TG1的变化一致 TS + TG2 + TM 值比较稳定,约12-24小时 TM 较小,约1小时左右 M期 进入M期后，细胞形态结构出现明显变化，生化特点主要是RNA合成中止，蛋白质合成减少，染色体高度螺旋化。 为了便于描述，按细胞核形态变化特点， M期被人为的划分为前期 prophase 、中期 metaphase 、后期 anaphase 和末期 telophase 。 G2间期→前期→前中期→中期→后期→末期 三、细胞周期的调控 细胞周期的有序运行是通过相关基因的严格监视和调控来保证的。 细胞周期的准确调控对生物的生命活动是十分重要的。 （一）、细胞周期调控的相关蛋白 细胞周期的调控有多种蛋白质因子参与，其中最主要的是 细胞周期蛋白（cyclin） 细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase， CDK） 细胞周期蛋白激酶抑制因子（cyclin kinase inhibitor，CKI，or CDK inhibitor protein CIP） 1、细胞周期蛋白 1983年，以Hunt为代表的科学家在以海胆为对象研究细胞周期时发现。1983年Timothy Hunt首次发现海胆卵受精后，在其卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期剧烈振荡，在每一轮间期开始合成，G2/M时达到高峰，M结束后突然消失，下轮间期又重新合成，故命名为周期蛋白 cyclin 。 1 CDK的发现 1988年M. J. Lohka 纯化了爪蟾的细胞周期蛋白,这种蛋白与细胞进入有丝分裂期相关，因此命名为MPF（mitosis-promoting factor， 促有丝分裂因子。 MPF由cdc2 蛋白（一种相对分子质量34000的蛋白，即p34）和周期蛋白cyclinB结合形成，表现出蛋白激酶的活性，所以又被称为CDK1（周期蛋白依赖性蛋白激酶）。 2001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。 （2）cyclin对CDK 活性调节 CDK单独存在时没有激酶活性，当细胞周期蛋白与之结合后才发生构象改变，活性位点暴露从而激活，产生磷酸激酶活性。 Cyclin不总是与CDK结合在一起而是在细胞周期不同阶段有规律的降解使CDK周期性失活。 不同的CDK可以与多种cyclin结合。 （3）cyclin分类 目前发现的数十种，按他们与CDK结合并作用的细胞周期不同可以分为4大类： cyclinD ：在晚G1期与CDK4为主的几种激酶结合，使细胞通过G1/S期检查点，。 cyclinE ：在G1期末与CDK结合，推动细胞DNA复制，使细胞由G1期向S期过渡。 cyclinA ：在S期与CDK结合，是DNA复制起始所需。 cyclinB