《药剂科学中的实验设计法》谢.ppt

SPSS设计正交表 变量“STATUS_”表示样本类型，“0”指实验样本，“1”为考核样本，本例全是实验样本，故全是“0”。“CARD_”表示各种组合的编号，可据此来安排正交设计的试验。 输入包封率结果数据，接着进行方差分析。 结论 本研究采用高压均质法制备了加载尼美舒利的纳米结构脂质载体，采用单因素和正交设计考察处方与工艺因素对纳米粒质量的影响。 结果表明： 对包封率影响程度的相对大小为：药脂比 ＞ 油酸与GMS 投料比 ＞ TPGS 用量 ＞ 均质压力。确定的最适宜处方为油酸与 GMS 投料比为 3∶10， 药脂比为 1∶40，TPGS 用量为 1.4 g， 均质压力为 90 MPa。 依据最适宜处方制备的纳米粒粒径为 132.6 ± 1.4 nm，包封率为 82.35 ±1.23%。 所制备 NLC呈类球形，粒径较为均匀。 Thank you! 正交设计法 小组成员：谢佳蓉，唐宝强， 温雅静，严真，沈昊， 余琪，陈曦，吴园园 前言 正交试验设计(Orthogonal experimental design)是研究多因素多水平的一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，齐整可比”的特点，正交试验设计是分式析因设计的主要方法。是一种高效率、快速、经济的实验设计方法。是一种应用广泛的筛选试验方法。 正交表设计 日本著名的统计学家田口玄一将正交试验选择的水平组合列成表格，称为正交表。例如作一个三因素三水平的实验，按全面实验要求，须进行33=27种组合的实验，且尚未考虑每一组合的重复数。若按L9(3)3正交表按排实验，只需作9次。 设计过程 1)确定试验因素及水平数; 2)选用合适的正交表; 3)列出试验方案及试验结果; 4)对正交试验设计结果进行分析，包括极差分析和方差分析; 5)确定最优或较优因素水平组合。 1、油酸与单硬脂酸甘油酯（GMS）投料比的考察 固定脂质质量分数3%( 辅料与水的质量比) ，TPGS 1.2 g，药脂比1∶40，水40 mL 按照制备工艺，分别考察油酸与GMS投料比为1:10 ，2:10，3:10，4:10时NLC的粒径和包封率。 单因素实验 随着油酸用量的增加，尼美舒利NLC粒径没有明显的变化。包封率随着油酸用量增大先升高后降低。 2、脂质用量的考察 将油酸与GMS投料比定为3:10，其它处方条件同1项，分别考察脂质用量为1%、2%、3%、6%、8%和10%时NLC的粒径及包封率。 随着脂质用量的增加，粒径有增加的趋势，随着脂质用量增加，脂质对药物的溶解能力增强，使包封率升高 。当脂质用量过大时，样品黏度增大，高压均质机处理效果下降，从而使得药物无法充分包裹进入脂质中，使包封率降低。 3、乳化剂用量的考察 固定脂质用量为3%，其它条件同2项，分别考察TPGS用量为0.4、0.8、1.2和1.6 g时NLC粒径及药物包封率。 随着TPGS用量的增加，尼美舒利NLC粒径由152. 5 ± 2. 5 nm降到132. 5 ± 1. 7 nm，包封率由42. 35 ± 1. 28%升高到77. 66 ± 0. 85% 。TPGS覆盖到新产生的纳米粒子表面，可以降低表面张力，利于粒子的分离，因此TPGS用量增大时可以降低纳米粒粒径，但是用量过大时可能会在水相中形成胶束，增加尼美舒利的溶解度，导致包封率降低。 4.药脂比的考察 固定TPGS用量为1.2g，其它处方与工艺条件同3项下，分别考察药脂比为1∶120、1∶80、1∶40和1∶30时NLC粒径和包封率。 药脂比对NLC粒径和包封率的影响见表4： 由表4可知，药物用量变化并没有对NLC粒径造成明显的影响，而包封率随着药物用量的增加先升高后降低。这是因为药物用量较低时，溶解在水相中的药物所占比例较大，导致药物包封率较低，而当药物用量较高时，药物量超过了混合脂质的容纳能力，导致包封率较低。 载药量是评价一种剂型的重要指标。传统SLN受限于药物在固态脂质的溶解度较低而导致载药量较低。本研究中制备的新型NLC由于油酸对药物溶解度较高，能比较好的改善纳米粒的载药量。 5.高压均质压力的选择 固定脂质用量3%，油酸与GMS投料比为3∶10，药脂比为1∶40，TPGS用量为1.2g，高压均质机循环4次，分别考察均质压力为40、60、80、100MPa时NLC的粒径和包封率。 均质压力对NLC粒径及包封率的影响见表5： 随着压力的增大，粒径显著的降低，而包封率显著的升高。但是过高的均质压力并不能继续改善粒径与包封率。这可能是因为压力过高时，