《药物流行病学教学课件》药物流行病学（一）.ppt

药物流行病学面临的挑战 药物的跨国界流通越来越常见 药物发生不良反应的机率增大，给药物安全管理带来很大压力 药物流行病学研究的区域性 习惯于用自己的语言、数据库、药物编码等进行自己的研究 对罕见的不良反应的认识 现在还在使用不良反应报告监测罕见的严重不良反应 潜伏期很长的不良反应 药物风险的时间区间很难界定 用药以后多少时间才是危险期？ 联合使用的非处方药本身会引起什么不良反应 信息很难收集 药物利弊之间的结论怎么定 不同人群的利弊关系不一样，评价没有一个系统的标准 挑战之后的机遇 新的方法、新的技术手段、新的研究手段、荟萃分析手段等越来越多，数据的来源也越来越多，为药物安全和药物监测奠定了基础； 随着电子医疗快速发展，给研究带来了机遇； 从分子生物学方面研究严重不良反应的发生机制目前也正在兴起，一些基因组、蛋白组表达研究被用于早期不良反应的监测。 这些机遇也为药物流行病学的发展带来的新的广阔空间。 药物流行病学概述 药物流行病学产生背景 药物作用的两重性 药物效应（effect）是药物有益作用（beneficial）和不良反应（adverse）两个矛盾的统一。 相同剂量和用法，在一个用药群体内可能引起过强、适中或过弱等不同效应。 不良反应是药品的基本属性。如阿司匹林。 药源性危害 WHO（70年代）：全球死亡患者中1/3死于不合理用药。 1922~1979年，国际上报道重大药害事件17起，累计死亡2万余人，伤残万余人。 药物不良反应的客观存在与其被发现后采取措施之间有一时间滞后，称为时滞。 药品管理松懈 药害的出现有较长的潜伏期：乙烯雌酚：保胎。女性胎儿在出生后13~22年才发生阴道癌。 药物流行病学产生背景 我国残疾人约5千万~8千万，其中1/3为听力残疾。 原因：60%~80%与使用氨基苷类抗生素有关。 7岁以下儿童因为不合理使用抗菌药物造成耳聋达30万，占聋哑儿童30%~40%（发达国家0.9%）。 用药人群的多样性、复杂性对药物效应的影响 种族与遗传因素 乙酰化：异烟肼：快代谢，肝毒性（乙酰肼等） 慢代谢，末梢神经炎（合用VB6） 华法林 病理因素 肝功能减退（乙肝），使药物代谢减少和效应增强，导致药源性肝损害。 北方为老慢支、肺气肿、肺心病高发，患者常处于慢性缺氧状态，心肌对洋地黄药物敏感，易发生强心苷中毒。 药物流行病学产生背景 生理、心理差异及社会因素 生理、心理状况差异，生活和工作条件的悬殊，经济和文化背景的不同，都会对药物作用产生明显影响。 414名未用药的健康人，回顾72小时内下述症状（失眠、不安、心悸、嗜睡、头昏、头痛、耳鸣、眼花、兴奋、忧郁、乏力、食欲缺乏、便秘、皮疹等）：79%有过1种以上不适，其中30人有过6种以上不适。 进行药物流行病学方法学研究时，设立可靠的对照组和对照项目是非常重要的。 联合用药与药物相互作用 2000例住院患者，1日内仅使用一种药物（1.7%），平均联合使用5种药物（无患者使用单种药物）。 合用药物品种与药物不良反应发生率呈正相关。 注射剂使用率高，混合使用注射剂是发生配伍禁忌常见。 流脑：高渗葡萄糖稀释20%磺胺嘧啶，析出结晶栓塞心、脑血管而导致死亡。误诊为极重度流脑治疗无效死亡。 概念 Pharmaco-epidemiology：药物流行病学 Pharmacology: 研究药物与人体相互作用的规律和机理，主要任务是评价药物在人体内的安全性和有效性。 治疗个体化：患有严重感染的患者，兼有严重的肝功能不全和轻度肾功能障碍，考虑是否选用庆大霉素治疗？ Epidemiology: 研究疾病和健康在人群中的分布及其影响因素的一门科学，药物则是影响疾病和健康分布的重要因素之一。 流行病 epidemics ，研究传染性疾病 群体的慢性疾病研究 药物流行病学是近些年来由临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，也是流行病学的一个新分支。 应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学。 定义 应用流行病学的知识、方法和理论，研究药物在人群中的效应 疗效和不良反应 及其利用的科学 Porta Hartzema，1987 。 研究人群中与药物有关的事件的分布及其决定因素，以促进合理用药的学科 Last 1988 。 应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学（中国，1995） 研究对象：广大人群 研究内容：人群中的药物利用情况和药物效应分布 研究最终目标：给医疗机构、预防保健机构、药品监督管理部门及社会公众提供有关人群中药物利用及药品安全性、有效性的信息，为合理用药提出有助于医疗预防保健、药事管理和卫生行政决策的意见和建议，从而使药品的开发、生产、经营、管理及使用更趋合理 研究工作的重