《药物流行病学教学课件》药物流行病学.ppt

疾病模型 不同疾病的模型 病人或疾病特异性iPS 细胞 临床上选择合适的药物。 1. 以下方法可用于药物流行病学研究： 系统评价或Meta-分析方法 卫生技术评估 大样本随机对照试验 2. 根据研究证据的级别判断药物疗效和安全性结果的可靠性 3. 使用循证医学理念指导药品决策和政策制定 循证医学在药物流行病学研究中的应用 国际国内情况 (一) Cochrane 协作网：提供证据 Cochrane 协作网(The CochraneCollaboration)是以已故著名英国流行病学家和内科医生Archie Cochrane命名的一个国际性组织,旨在通过生产、保存、传播和更新医疗保健干预措施效果的系统评价，提供研究证据，帮助人们制定遵循证据的医疗决策 Cochrane协作网的发展 1992年英国Cochrane中心成立 1993年第一届世界Cochrane年会召开,世界 Cochrane协作网正式成立 1999年13个中心/13个国家(包括中国) 50个系统评价专业组：产生证据--系统评价 产品： Cochrane图书馆 后基因组时代的药物流行病学 基因组研究 人类基因组计划 ———结构基因组学 后基因组研究 ———功能基因组学 后基因组时代 后基因组学(postgenomics)，又称为功能基因组学(functionalgenomics)，它利用结构基因组所提供的信息和产物，发展和利用新的实验手段，通过在基因组和系统水平上全面分析基因的功能，使得生物学研究从对单一基因或蛋白质的研究转向多个基因或蛋白质同时进行系统的研究。 这是在基因组静态碱基序列弄清楚之后转入对基因组动态的生物学功能研究。研究内容包括基因组发现、基因表达分析及突变检测。 后基因组时代研究的重要方向 单基因遗传病的致病基因研究和基因诊断 我国有丰富的疾病资源, 特别是一些我国特有的单基因遗传病家系, 可提供良好的基础发现新的致病基因。 复杂性疾病的相关基因研究和疾病易感性分析 在复杂性疾病的中，由于基因的变异加环境和生活习惯等因素的共同影响，使得每个人对不同的疾病的易感性不同。 药物基因组学研究与个体化治疗 在临床上对同样一种疾病使用同一种药物，不同的个体对药物的敏感性和毒性反应有很大的区别，这种区别主要由基因决定的，特别是药物靶点基因、药物代谢基因等的单核苷酸多态性，影响了药物作用的强弱和药物代谢的不同 4. 人类功能基因组学研究 以全基因组为背景，开展人类基因及其编码蛋白的功能研究 基于基因组的新型 药物 根据人类基因序列数据，经生物信息学分析、高通量基因表达，高通量功能筛选和体内外药效研究开发得到的新药候选物 进入后基因组时代国际新药研发兴起了三个新浪潮: 基因组学: 药物靶标发现、反义治疗、基因治疗； 蛋白质组学: 药物靶标评价、药物筛选、抗体治疗、重组蛋白质治疗； 分子设计: 蛋白质结构确定,, 蛋白质工程, 以结构为基础的小, 分子药物设计. 6. 基因治疗 将人类基因导入人体，纠正缺陷基因或辅助机体抵抗疾病。具有良好开发前景，但近期离产业化尚有距离。 7. 生物信息学 生物信息学需要处理指数扩增的海量基因和蛋白质序列资料 8. 蛋白质组学 结构基因组 高通量的蛋白质三维结构分析，为蛋白质的功能研究和药物设计提供基础。 10. 模式生物和病原生物基因组学 对其它生物进行全基因组序列分析，开展比较基因组学的研究。 后基因组时代 可将药物遗传学、药物基因组学与药物流行病学有机结合, 优势互补, 不仅能加速新药开发和真正实现个体化给药, 而且对这些学科的发展亦有很好的促进作用。 一、药物遗传学对药物作用的影响 药代动力学 吸收、分布、代谢和排泄 药效学 受体、离子通道、酶、免疫系统 二、药物基因组学的研究内容 药物基因组学: 是研究不同个体遗传学特征对药物分布和效应的影响，从而促进药物开发和基于个体遗传学组成的合理化用药的科学 人类基因组结构与基因遗传学多态性 基因多态性和基因表达与药物反应相关研究 临床药物基因组学研究 药物相关基因的分类： 药物代谢相关的酶 药物受体相关的基因 药物转运基因 疾病通路基因 药物基因组学的研究目的 提供个体基因遗传性变异与药物反应相关性资料，从而指导制药企业发现、研究针对不同人群（个体）的高效、低毒药物，指导临床医师、药师制定针对具有不同基因组或靶基因多态性变异特征的个体化用药方案，以期最大限度地利用药物资源，提高药效和降低药物不良反应。 药物基因组学的应用 药