02蛋白质化学2详解.ppt

纤维状蛋白分为 不溶性（硬蛋白）：角蛋白、胶原蛋白、弹性蛋白 可溶性：肌球蛋白、血纤维蛋白原 血红蛋白的四级结构 四级结构的特点 维持四级结构的作用力是次级键 四级结构破坏，蛋白质活性丢失 亚基单独不具生物活性 亚基可为同种或异种，数量不同 分子的对称性好 第四节蛋白质结构与功能 一、 蛋白质的一级结构决定其高级结构 牛核糖核酸酶 （RNase） 核糖核酸酶的变性与复性（C.Anfinsen） 8mol/L尿素，巯基乙醇（HOCH2CH2SH） 变性还原核酸酶 透析去除尿素 巯基乙醇 空气氧 化巯基 随机重组4个正确配对二硫键的概率： 1/7x1/5x1/3=1/105 二、蛋白质的一级结构与功能 1.同功能蛋白质中氨基酸顺序的种属差异与生物进化 同源蛋白质与物种间的系统发生关系: 不同种属细胞色素C分子中氨基酸残基的差异 响尾蛇 鲤鱼 蜗牛 飞蛾 酵母 菜花 羊 人类 黑猩猩 防风 分子分类方法：进化树（系统发生树） * 原则上双面角可取-180至+180 * 一般来说，Gly, Pro不易形成，比较集中地出现带相同电荷的侧链则不利于形成α-螺旋如：多聚Lys, 多聚Glu, r连续几个Ser 和Th，由于羟基与氢键有强烈相吸倾向而破坏α-螺旋的形成。 * 非重复性结构 * Gly 和Pro 易出现在这种结构中，因Gly的侧链简单，只有一个氢原子，在构象上没有空间障碍，可以缓和肽链弯曲时造成的残基侧链的作用。Pro则相反，其亚氨基与侧链形成环状结构，严格的限制了构象角的自由度，在一定条件下，能导致β-拐角的形成。 * X：多为脯氨酸，Y：任意可为羟脯氨酸和羟赖氨酸 * βCβ：当形成平行式β-折叠的两段肽段之间存在着较长的无规卷曲时，这一区域称为βCβ结构。 * αα:两个α-螺旋互相缠绕，形成一个左手超螺旋。 βαβ:两段平行的β-折叠通过一段α- 螺旋连接而形成的结构。最常见的为两个βαβ聚集体连在一起形成βαβ αβ结构，称Rossmann折叠。 βcβ ，C为无规卷曲 β-曲折:三条或三条以上反平行的β-折叠通过短链，如β-转角相连。 * 在不同的蛋白质中，α-螺旋和β-折叠的含量不同。如肌红蛋白中只有α-螺旋，免疫球蛋白中只有β-折叠，而磷酸丙糖异构酶中α-螺旋和β-折叠相间存在。 1963年Kendrew等通过鲸肌红蛋白的x-射线衍射分析，测得了它的空间结构。　 肌红蛋白是由一条多肽链折叠盘绕成近似球状的构象。 (2) 主链的80%左右是右手螺旋，其余为无规卷曲，一条多肽链 共有8个螺旋区（A、B、C、D、E、F、G、H），7个非螺 旋区（二个在末端，中间有五个）。 (3) 氨基酸残基的亲水基团几乎全部分布在分子的表面，而疏 水基团几乎全部在分子的内部。 (4) 血红素辅基垂直地伸出分子表面，通过一个His残基和分子 内部相连。 * 血红蛋白是由四个亚基组成，2个α-亚基，2个β-亚基，每个亚基由一条多肽链与一个血红素辅基组成 。４个亚基以正四面体的方式排列，彼此之间以非共价键相连（主要是离子键、氢键） 。 甘氨酸N-H、羟脯氨酸羟基形成链间氢键。 * 20世纪60年代， C.Anfinsen牛胰核糖核酸酶复性的经典实验 随机重组情况下：8巯基形成4个正确配对二硫键的概率为1/7x1/5x1/3=1/105 * 物种间的进化关系：一级结构差别小，系统发生位置相近。 三、纤维状蛋白质 (fibrous protein) 动物体的基本支架和保护成分 1. α-角蛋白（keratin）的结构 存在：毛、发、角、鳞、蹄、爪 组成特点：富含疏水氨基酸 结构特点： 角蛋白右手α-螺旋(2) →左手卷曲螺旋(2) →原纤丝(2) →初原纤维(4) →中间纤维 高伸缩性；含二硫键 α-角蛋白的结构 角蛋白α-螺旋 卷曲螺旋 原纤丝 初原纤维 2. β-角蛋白的结构 蚕丝、蜘蛛丝的丝心蛋白，典型的反平行β折叠片层以平行的方式堆积成多层结构 链间氢键；层间范德华力 小侧链氨基酸，Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ser → 高抗张强度 无序区（Try、Pro、Val） → 伸展度 3. 胶原蛋白（collagen） 腱、骨、软骨、牙、皮、血管等 氨基酸组成：Gly 和Pro 含量很高；含不常见氨基酸：4-羟脯氨酸、3-羟脯氨酸和5-羟赖氨酸（脯氨酰羟化酶和赖氨酰羟化酶，Fe 2+）；含Gly—X—Y重复序列。 结构：3股左手螺旋多肽链（1000AA/股；螺距0.95nm）缠绕形成右手三螺旋 ——原胶原 →胶原纤维 原胶原分子在