他汀类药物的安全性及对策解析.ppt

他汀类药物的安全性及对策 他汀类药物的主要副反应 肌肉 肝脏 肾脏 他汀类药物的主要副反应 肌肉 肝脏 肾脏 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 泛指应用他汀类药物后发生的肌肉组织疾病。有3种表现形式： 肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，不伴有肌酸激酶（CK）增高； 肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度增高； 横纹肌溶解：有肌肉症状，同时伴有CK显著增高，（超过正常值上限（ULN upper limlts of normal）的10倍以上），其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿，甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最严重的表现形式。 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.胆固醇缺乏论 2.辅酶Q10缺乏 3.介导细胞凋亡 4.硒蛋白减少 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.高龄（尤其大于80岁）患者，女性多见； 2.体型瘦小、虚弱者； 3.多系统疾病，如慢性肾功能不全，尤其糖尿病肾病； 4.多种药物合用（贝特类、烟酸、环孢霉素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素）； 5.特殊状态：如感染、创伤、围手术期、强体力劳动； 6.不当饮食习惯（如酗酒）； 7.治疗剂量相关； 8.特殊人群：如甲减、曾有CK升高史、有肌肉症状家族史。 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 约25%的患者有全身性肌痛，局部肌痛则主要位于大腿、小腿（或两者兼有）； 肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或紧束感，可伴有肌腱或关节疼痛； 可伴有或不伴有CK增高； 出现横纹肌溶解可有Bun、Cr水平急骤升高。 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.无症状CK增高临床常见，可在接受他汀药物治疗前检测CK基础值； 2.若患者在接受他汀治疗后出现可能的肌肉症状，应检测CK值并同治疗前基础值相比较，同时寻找可能引起肌肉症状的其他原因，如测量促甲状腺激素水平。 3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触痛、压痛、疼痛或CK升至10倍ULN以上(或大于10 000 IU/L)时，应立即停用他汀治疗； 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平不升高或轻中度升高（CK升至3-10倍ULN）时，建议每周监测患者血浆CK水平及临床随访，直至排除了药物作用或症状恶化至须立即停药的状态； 5.CK升高的无症状患者，若他汀治疗前、治疗中或治疗后CK有轻到中度升高（3-10倍ULN），应严密观察，密切监测CK变化，他汀治疗仍可继续； 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 6.若无症状患者CK高于10倍ULN，尽管NLA（美国国家脂质协会）不以CK值高低或是否发生横纹肌溶解为停药标准，也应该停药。停药后随访，直至CK恢复正常，再选用一种他汀，从小剂量开始治疗。 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.改用他汀种类 2.减少药物剂量 3.间断给药 4.联用其他药物 5.补充辅酶Q10 他汀类药物的主要副反应 肌肉 肝脏 肾脏 肝脏损害 1.定义：在应用他汀类药物后连续2次检测ALT和AST升高3倍以上；绝大多数病人表现为转氨酶升高而没有任何症状。 2.发生时间：多发生于最初用药的4个月内； 3.影响因素： 饮酒