2015年执业药师《药学专业知识一》第七章药效学(二).docVIP

第七章 药效学 二、药物的作用机制 （一）作用机制的类型 影响酶的活性：地高辛抑制Na+，K+- ATP酶 影响细胞膜离子通道：钙通道阻滞药硝苯地平 干扰核酸代谢：抗肿瘤药干扰肿瘤细胞DNA和RNA 改变细胞周围环境的理化性质：抗酸药中和胃酸 影响生理活性物质及转运体：噻嗪类利尿药Na+- Cl 影响机体免疫功能：免疫抑制荮（环孢素） 补充体内物质：铁剂治疗缺铁性贫血 非特异性作用：消毒防腐药体外杀菌或防腐 作用于受体：阿托品M胆碱受体，肾上腺素激活a、p受体 受 体 存在于细胞膜上细胞浆或细胞核中：功能性蛋白质 特异性与配体结合：产生特定的生物效应 内源性配体（神经递质、激素、自身活性物质） 外源性配体（药物） （二）受体类型、性质、信号传导 受体的类型： 1．G蛋白偶联受体： 2．配体门控的离子通道受体； 3．酶活性受体（酪氨酸激酶受体）： 4．细胞核激素受体。 受体的性质： 1．饱和性； 2．特异性； 3．可逆性； 4．灵敏性； 5．多样性。 受体作用的信号转导： 第一信使：是指多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。（多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物） 第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。(c AMP、cGMP、IP3. DG、Ca2+、NO) 第三信使：是指负责细胞核内外信息传递的物质。（生长因子、转化因子） 【A型题】例题1．受体是 A酶 B．蛋白质 C．配体的一种 D．第二信使 E．神经递质 【答案】B 【A型题】例题2．受体的类型不包括 A核受体 B内源性受体 C．离子通道受体 D．G蛋白偶联受体 E_酪氨酸激酶受体 【答案】B 【A型题】例题3．关于受体的性质，不正确的是 A特异性识别配体 B．能与配体结合 C．不能参与细胞信号转导 D．与配体结合具有饱和性 E．与配体结合具有可逆性 【答案】C 占领学说：受体只有与药物结合才能激活，才能产生效应，而效应的强弱与药物和受体相对结合量成比例，全部受体占领时，出现最大效应。 激动药、拮抗药：根据药物与受体结合后产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物进行分类。 完全激动药 拮抗药 部分激动药 亲和力 内在活性 × 锁匙学说 能打开锁 打不开锁 开锁不便 药物举例 吗啡 纳洛酮 喷他佐辛 部分激动剂与完全激动剂：在低浓度时协同，在高浓度时拮抗。 【X型题】例题，关于受体部分激动剂的论述正确的是 A可降低激动剂的最大效应 B．与受体具有高的亲和力 C．具有激动剂与拮抗剂两重性 D．激动剂与部分激动剂在低剂量时产生协同作用 E．高浓度的部分激动剂可使激动剂的量效曲线右移 【答案】BCDE 拮抗药也可称为阻断药 竞争性拮抗药：最大效应不变，效价降低。 非竞争性拮抗药：最大效应改变，增加剂量也无济于事。 H卜 【A型题】例题，某药的量效曲线平行右移，说明 A效价增加 B．作用受体改变 C．作用机制改变 D．有阻断剂存在 E．有激动剂存在 【答案】D 受体的调节 受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织或细胞的受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 如：临床长期应用异丙肾上腺素治疗哮喘，可以引起异丙肾上腺素疗效逐渐变弱。受体脱敏分为同源脱敏和异源脱敏 同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降。如胰岛素受体、生长激素受体、血管紧张素Ⅱ受体。 异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感。 如：B肾上腺索受体可被甲状腺激素、糖皮质激素、性激素调节。 受体增敏：长期所应用的拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。 如：B受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可以由于p受体的敏感性增高而引起“反跳”现象。 三、影响药物作用的因素 （一）药物方面 1.药物的理化性质； 2.药物的剂量； 3.给药时间及方法； 4.疗程； 5.药物剂型和给药途径； 6.药物相互作用。 （二）机体方面 1.生理因素：年龄、体重与体型、性别； 2.精神因素； 3.疾病因素； 4.遗传因素：种族差异、特异质反应、个体差异、种属差异； 5.时辰因素；； 6.生活习惯与环境饮食对药物的影响。 四、药物相互作用 （一）联合用药 例如：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药配伍治疗各期高血压病，既可加强各药疗效，减少各药剂量，又能对抗不少降压药所引起的水钠潴留等不良反应。 但无目的联合用药不仅不能提高疗效，反