三黄片增加薄膜衣规格药物稳定性研究的试验资料及文献资料.docVIP

药品补充申请—5 申报资料5-7变更药品规格（增加薄膜衣片） 药物稳定性研究的试验资料 及文献资料 xxxx制药有限公司 20xx年12月 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 稳定性考察方法 1.1、试验仪器 高效液相色谱仪 XXXX xxxx科学仪器有限公司 分析天平 XXXX 上海天平仪器厂 智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂 紫外可见分光光度仪 xxxx 上海分析仪器厂 1.2、药品 供试样品：三黄片（铝塑泡罩包装） 自制 批号为：xx0503 xx0504 xx0505 2、稳定性试验方法 2.1、加速试验 将三黄片(xx0503 xx0504 xx0505)（铝塑泡罩包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量）检测。 2.2、长期试验 将三黄片(xx0503 xx0504 xx0505)（铝塑泡罩包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量）进行检测。12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 3、检验项目及结果 3.1、加速试验 20xx年05月06日到20xx年11月10日对三黄片（铝塑泡罩包装）进行了加速试验，对性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4。HPLC图谱见附件2、TLC照片见附件4。 表1、三黄片加速试验结果 (01月) 名称 项目 质量标准 xxxx制药有限公司 xx0503 xx0504 xx0505 性状 本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 鉴别 (1)应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 (2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。 与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 （3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。 与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 （4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。 与对照药材和对照品一致 与对照药材和对照品一致 与对照药材和对照品一致 土大黄苷 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 崩解时限 应在1小时内全部崩解 38分钟 39分钟 38分钟 含量测定 本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。 2.06mg 2.06mg 2.05mg 检验依据 《中国药典》20xx年版一部 检验日期 20xx.06.05-20xx.06.08 试验参加人员：xxx、xxx、xxx 表2、三黄片加速试验结果 (02月) 名称 项目 质量标准 xxxx制药有限公司 xx0503 xx0504 xx0505 性状 本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 鉴别 (1)应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 (2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。 与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 （3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。 与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 （4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。 与对照药材和对照品一致 与对照药材和对照品一致 与对照药材和对照品一致 土大黄苷 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 崩解时限 应在1小时内全部崩解 39分钟 41分钟 40分钟 含量测定 本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。 2.05mg 2.