液相联用研究IS5MN缓释胶囊人体生物等效性2行政文.docVIP

液相联用研究IS5MN缓释胶囊人体生物等效性2行政论文范文大全 液相联用研究IS-5-MN缓释胶囊人体生物等效性 试验结果 1.1　色谱图 　　在选定的条件下测得的质谱色谱图见图１，由图1可见，血浆中is-5-mn的保留时间为：5.32min。其m/z为190。 fig 1.chromatogram of is-5-mn in plasma a plasma sample 　　　　　b mass spectral of is-5-mn 1.2　标准曲线回归方程 　　将标准曲线测定项下测得的峰面积值s对浓度c进行直线回归，得标准曲线回归方程如下。本试验的线性范围：10—640μg·l-1，最低检测浓度为7.5μg·l-1。（s/n≥3） 　　s=57.8273c-345.7710　　　ｒ=0.9998 1.3　萃取回收率、方法回收率及精密度的测定结果：见下表2，is-5-mn三个浓度的日内、日间rsd皆小于10%。 table3　method recovery and precision of is-5-mn in plasma(n=5) concentrationμg·l-1 extraction recovery（%） method recovery（%） witnin-dayrsd(%) betwween-dayrsd(%) 600 200 20 86.82 87.80 83.09 100.54 101.56 101.20 2.00 3.62 5.40 2.43 5.63 7.21 1.4　血样测定结果 　　18名健康受试者单次及多次给药达稳态时的药时曲线见图2、3。此可以看出，健康受试者国产胶囊与进口胶囊所测的所有血浆中药物浓度均在本试验线性范围内 time(h) fig 2 mean plasma concertation-tine curve of is-5-mn after a single oral dose(40mg) time(h) table 3 mean plasma concentration-time curves of is-5-mn after the last dose of multiple dose (40mg,qd) regimen 1.5　药代动力学研究 　　18名健康受试者单次及多次口服40mg国产制剂及进口制剂后的药代动力学参数见表2。 table2　pharmacokinetics parameters following a single orel 　　　　dose（40mg）and the last dose of multiple doses 　　　　（40mg qd）in 18 volunteers parameters unit single oral dose multiple orel dose domestic imported domestic imported avc0-24 (μg·h·l-1) 7658±1182 7699±819 auc0-36 (μg·h·l-1) 7490±1144 7355±1007 8514±1318 8586±836 auc0-∞ (μg·h·l-1) 7777±1077 7671±1023 8910±1388 8934±860 cmax (μg·l-1) 519.15±60.53 523.67±68.99 570.44±78.89 580.43±64.04 cmin (μg·l-1) 109.35±37.91 112.02±15.08 tmax （h） 4.92±1.31 4.67±o.79 4.83±0.94 4.75±1.14 ke （h） 0.099±0.019 0.094±0.014 0.096±0.017 0.096±0.013 t1/2ke （b） 7.276±1.477 7.540±1.055 7.433±1.299 7.313±1.017 mrt0-36 （h） 11.099±0.704 11.340±0.712 11.028±0.899 11.021±0.492 fi （％） 135.10±15.53 134.82±9.71 f （％） 101.9±7.3 99.1±11.9 1.6　生物利用度研究 　　单次给药及多次给药稳态时国产制剂的相对生物利用度为101.9±7.3%和99.1±11.9%，见表2用3p97程序对被试制剂与标准参比制剂进行生物等效性分析。单次给药及多次给药两制剂梯形法汁算的auc0-36、cmax、tpeak经对数转换，方差分析结果、双单侧检验及90%可信限判断的结果见表3，由表3可见，两种制剂具有生物具有生物等效性。 table4　result