药学第4章-药物化学重点分析.pptVIP

先导化合物的发掘 不一定是优良药物 过去是随机、偶然、一药多筛 近年则以生物活性成分的分离、组合化学方法、大分子设计、代谢过程、生命基础过程以及化合物活性多样性研究分析，拼合得到新的结构类型 。 提供具有特定药理作用的新结构类型——线索物质（在药效学、药动学、药学方面有缺点或不足，存在一些不良反应） 从天然生物活性物质中获得 生命基础过程研究中发现先导物 由药物的临床副作用观察发掘先导物 基于药物的体内生物转化发掘先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 其他方法 先导化合物的发掘 天然生物活性物质作为先导物 天然生物活性物质来源广泛 植物 动物 微生物 海洋生物 矿物 如：青蒿素（Artemisinin）→ 蒿甲醚（Artemether） 可卡因（Cocaine） → 普鲁卡因（Procaine） 天然生物活性物质作为先导物 天然生物活性物质的特点 新颖的结构类型（分子多样性） 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同 青蒿素 Artemisinin 黄花蒿 Artemisia annula 蒿甲醚 Artemether 生物利用度较低 复发率高 青蒿素 生命基础过程研究中发现先导化合物 以生物大分子或复合物为靶点 酶：酶抑制剂 受体：激动剂