肾癌的DC免疫治疗进展试卷.ppt

肾癌的DC免疫治疗进展 Contents 前言 肿瘤裂解物或粗体抗原致敏DC 肾癌抗原负载DC 肾癌的TSA、TAA目前知之不多，仍在不断探索中。G250是一种广泛表达于RCC的肿瘤相关抗原。 参 考 文 献 [1]罗道升.树突状细胞疫苗在肾癌免疫治疗中的前景[J].国外医学泌尿 系统分册, 2004,24(1). [2]唐亮.树突状细胞疫苗在晚期肾细胞癌治疗中的研究进展[J].国际泌 尿系统杂志,2007,27(5) . [3]刘世会.树突状细胞为基础的肾癌免疫治疗进展[J].重庆医科大学学 报,2007,32(7). [4]胡志.树突状细胞融合瘤苗的制备及其在肿瘤免疫治疗中的应用[J]. 国际肿瘤学杂志2007,34(8). [5]孔令波.树突状细胞与肾细胞癌免疫治疗进展[J].国际泌尿系统杂志 ,2006,26(3). [6]Wang H ，Zhou FJ，Wang QJ，etal．Efficacy of Autologous Renal Tumor Cell Lysate-loaded Dendrite Cell Vaccine in Combination with Cytokine-induced Killer Cells on Advanced Renal Cell Carcinoma：a Report of Ten Cases．Chinese Journal of Cancer，2006，25(5)． * * 预后是指预测疾病的可能病程和结局。它既包括判断疾病的特定后果(如康复，某种症状、体征和并发症等其它异常的出现或消失及死亡)。也包括提供时间线索，如预测某段时间内发生某种结局的可能性。 肾癌患者体内的微环境和正常人相比已经发生了很大改变，DC数量较正常组织减少，且绝大多数为静息状态的DC，不表达或低表达CD80、CD86等共刺激分子，而且CD83+激活状态的DC数目更少，这种缺陷的DC无法有效递呈肾癌抗原，激活T细胞识别和杀伤肾癌细胞。此外肾癌可使DC功能失常、DC凋亡及免疫反应中的信号传导缺失；也可分泌多种细胞因子(如IL-10、TGF、VEGF等)，这些因子能抑制DC分化、成熟 而DC是体内功能最强的抗原提呈细胞，可以通过MHC—I和MHC一Ⅱ两种途径提呈抗原，上调T淋巴细胞活化所必需的细胞因子，从而诱导抗肿瘤免疫反应。 粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)? 较之抗原体外致敏或抗原基因导入等，可以获得更多的抗原成分，从而诱导一系列多克隆CTL的抗肿瘤免疫效应。 CD40L是一种重要免疫共刺激分子，其相应受体CD40持续表达于DC表面。CD40L能与DC表面的CD40分子结合并相互作用，从而促进DC成熟、活化，DC的成熟又进一步诱导更强的CTL效应。 夏远博 2011.01.06 前 言 1 DC的作用 2 DC与肾癌的预后及DC疫苗种类 3 前景展望 4 早期临床表现：早期临床表现具有隐蔽性、多变性和非特异性 治疗：可通过根治性肾切除术达到理想的治疗效果 肾癌亦称肾细胞癌(RCC)， 是最常见的肾脏实质性恶性肿瘤 晚期临床表现：临床上出现典型的三联征(血尿、疼痛、肿块)时往往已有广泛进展，一般认为是肾癌晚期的标志。 治疗：目前尚无有效的治疗手段 肾癌对放疗、化疗均不敏感。但肾癌是一种免疫原性很强的肿瘤，对晚期肾癌的治疗，免疫治疗有其独特优势，尤其是DC在免疫治疗中的基础地位确立以来，肾癌的免疫治疗取得了很大的进展，各种形式的DC瘤苗已在肾癌的免疫治疗中开始尝试，其疗效显著且副作用小，显示了明显的优势。 DC的作用 DC与肾癌的预后 肾癌的预后是肿瘤的生物学特性和机体的免疫状态等多因素的综合效应，DC是重要的抗原提呈细胞，有潜在的能力去引发身体中的免疫反应。 研究表明人体肿瘤微环境中DC的数量、功能与肿瘤的预后呈正相关。肿瘤组织中DC浸润数量越多，其疾病预后越好。同时，浸润DC的数量越多，RCC淋巴结转移的可能性越小。 肾癌微环境： DC PK RCC ？ 因而DC用于肾癌免疫治疗具有极大的临床意义。 方法 目的 抑制 治疗肾癌的DC疫苗种类 肿瘤裂解物或肿瘤粗体抗原致敏DC 肾癌抗原负载DC 肾癌细胞与DC融合 肾癌mRNA转染DC 细胞因子基因修饰DC或肿瘤细胞 肿瘤细胞 超生波 紫外线 反复冻融 研磨 过滤 肿瘤细胞悬液 DC DC 宿主抗肿瘤T细胞反应需一系列的抗原决定簇，而不仅是某一个抗原，给予全细胞抗原可能是最简单有效的方法。因其不需要鉴定特异性抗原，且多个抗原的存在可减少因抗原阴性引起肿瘤免疫逃避的可能性。 Gitlitz等从14例RCC病人的外周