6-作用于胆碱受体的药物解析.pptVIP

阿托品的常用合成代用品 * 【用途】? 肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗。 强调早期、足量及反复给药的用药原则。 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷效好；敌敌畏效差,乐果无效。 对慢性中毒病例无效。 * 　　【不良反应】 　　1．肌内注射时局部有轻微疼痛。 　　2．静脉注射过快（＞500 mg／min）可出现头痛、乏力、眩晕、视力模糊、复视、恶心及心动过速等症状。 　　3．用药量过大（＞8 g／24h）反而抑制胆碱酯酶，严重者呈癫痫样发作、抽搐和呼吸抑制。 * * 抗胆碱药 （cholinocepter blocking drugs 能与拟胆碱药竞争胆碱受体，从而阻止拟胆碱药发挥拟胆碱作用的药物。 * 教学基本要求 掌握： 阿托品的作用、机制、应用及不良反应 熟悉： 1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用 2.阿托品的合成代用品 了解： 溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点 * 【分类】 1、M受体阻断药---阿托品 2、N1受体阻断药---美加明 3、N2受体阻断药---琥珀胆碱 * * 颠 茄 曼 陀 罗 * （一）阿托品类生物碱 包括：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 来源: 阿托品：颠茄、曼陀罗、莨菪 东莨菪碱：洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱：唐古特莨菪 * 构效关系 由托品环与托品酸缩合而成 1、与中枢作用有关的基团，托品环上有否氧桥 氧桥 中枢作用 药物 有 抑制 东莨菪碱 樟柳碱 无 兴奋 阿托品 山莨菪碱 * 2、与中枢作用强度有关的基团，托品环或托品酸上有否羟基（HO-） 有羟基---中枢作用减弱 中枢兴奋作用：阿托品 山莨菪碱 中枢抑制作用：东莨菪碱 樟柳碱 * Ⅰ 樟柳碱 Ⅲ 阿托品 Ⅱ 东莨菪碱 Ⅳ 山莨菪碱 阿托品类生物碱化学结构 【药动学】 吸收：口服易吸收, 黏膜易吸收 分布：全身各组织,可通过BBB和胎盘屏障 排泄：t1/2 2.5 h, 作用持续约4 h。 80%经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出 阿托品（Atropine） * * 【作用机制】阻断M受体 【药理作用与用途】 抑制腺体分泌 特点 唾液、汗 呼吸道/泪 胃液 胃酸 0.5 mg ：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥； 1.0 mg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。 【应用】 ①麻醉前给药 ②严重盗汗及流涎症 ——防止分泌物阻塞呼吸道 2. 对眼产生的作用 1 扩大瞳孔 2 升高眼压 3 调节麻痹 * 2. 对眼产生的作用 1 扩大瞳孔 2 升高眼压 3 调节麻痹：视近物模糊，只固定于远视 * * 拟 胆 碱 药（cholinomimetic drugs） 目的要求 【掌握】 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用、不良反应及应用注意事项 2.新斯的明的作用、机制及临床应用 3.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 【熟悉】 1.胆碱受体激动药的分类及代表药物 2.乙酰胆碱的药理作用 【了解】 1. 乙酰胆碱和烟碱的作用 2. 胆碱酯酶的作用，水解乙酰胆碱的过程 * 第一节 拟胆碱药 分类： 1、受体激动药 1）M、N受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱 2）M 受体激动药：毛果芸香碱 3）N 受体激动药：烟碱 2、AchE抑制药（抗胆碱酯酶药） 1）易逆性：新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明 2）难逆性：敌百虫、沙林、梭曼 * * 【作用机制】 直接兴奋M、N胆碱受体，产生M、N样作用 无使用价值，为药理学研究的工具药 M、N胆碱受体激动剂——乙酰胆碱（acetylcholine, Ach 【药理作用】 1、M样作用——iv.，小剂量 心脏：心率↓，心肌收缩力↓，传导↓ 血管：血管舒张，BP ↓ 支气管和胃肠道平滑肌：兴奋收缩 泌尿道：兴奋收缩 瞳孔括约肌：收缩（瞳孔↓） 和睫状肌：收缩（调节痉挛，近视） 腺体：分泌↑ * * 2、N样作用——iv.,大剂量 N1（肾上腺髓质）：促使肾上腺髓质释放Adr N1 （神经节）； 胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋收缩 腺体分泌增加 心肌收缩力增强，小血管收缩，BP↑； N2：骨骼肌兴奋收缩； 卡巴胆碱 carbachol，氨甲酰胆碱 激动M、N受体作用与Ach相似 不被酶水解而作用时间长 应用 滴眼治疗青光眼 手术后腹气胀和尿潴留 * * M受体激动剂 毛果芸香碱 （皮罗卡品，pilocarpine） 【作用原理】兴奋M受体 【药理作用】——对眼和腺体选择性高 1. 对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2. 促进腺体分泌 3. 兴奋平滑肌 是生物碱，也可人工合成 1．对眼部的作用 1 缩小瞳孔： 激动瞳孔括