培训课件--糖尿病基本知识.pptVIP

三、胰岛素增敏药（insulin action enhancers） 噻唑烷二酮衍生物（thiazolidinediones，TZD） ： 罗格列酮, 环格列酮,曲格列酮 吡格列酮, 恩格列酮 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 减轻胰岛素抵抗，对糖尿病治疗有重要意义 药理作用 改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症和高血糖 纠正脂质代谢紊乱 对2型糖尿病血管并发症有防治作用 临床应用 格列酮类药物仅在胰岛素存在的前提下才可发挥作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。 胰岛素抵抗的糖尿病和2型糖尿病。 不良反应 心力衰竭：罗格列酮直接作用于肾脏集合管、增加内皮细胞的通透性、水重吸收增加 将与胰岛素合用列入禁忌证，提示致心衰的危险 肝毒性：曲格列酮 骨毒性：罗格列酮可致骨质丢失和骨髓脂肪组织增加 嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状 【作用机制】竞争抑制α-葡萄糖苷酶，减少小肠上皮对葡萄糖的吸收。 【临床应用】应用于各型糖尿病。可与其它口服降糖药或胰岛素联用。 【不良反应】主要为胃肠道反应： 肠道胀气、腹痛、腹泻等 阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose） 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitors） 终于完了！ 敬请批评指正！ 胰岛素受体（insulin receptor，InsR）是由2个α亚单位和2个β亚单位通过二硫键连接组成的异四聚体。2个α亚单位位于细胞浆膜的外侧，其上有胰岛素的结合位点；2个β亚单位是跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase，TPK），起信号转导作用。具体过程主要包括：① 当胰岛素与InsR的α-亚单位结合后，迅速引起β亚单位的自身磷酸化，进而激活β亚单位上的TPK，继而催化胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应（phosphorylation cascade），从而产生降血糖等生物效应。② 胰岛素可使葡萄糖转运体（葡萄糖载体蛋白，glucose transporter, GLUT ）从胞内重新分布到胞膜，增加转运蛋白的合成并提高其活性，从而加速葡萄糖的转运。 氯磺丙脲、格列本脲 不降低肾小球滤过率，这是促进ADH分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。 （1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素，使内源性胰岛素分泌增加。对正常人和糖尿病人均有降血糖作用。 磺酰脲类+胰岛B细胞膜磺酰脲受体 →阻滞ATP敏感的钾通道[ Ik(ATP)]，钾外流减少 细胞膜去极化 →电压依赖性钙通道激活，外钙内流 →胞内游离钙浓度增加，触发胞吐作用，胰岛素释放。 （2）抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素。 （3）降低外周组织对胰岛素的敏感性。 （4）其它：氯磺丙脲能促进ADH的分泌，可治疗尿崩症。 临床表现 高渗昏迷起病缓慢，常先有多尿、多饮、疲乏，随后出现脱水症状并逐渐加重，患者皮肤粘膜干燥，少弹性，血压下降，眼压降低。 由于渗透压升高，导致脑水肿，出现中枢性高热，嗜睡、定向力障碍、幻觉、淡漠，局灶性癫痫、偏瘫或单瘫、失语等神经系统症状，最后陷入昏迷。 治 疗 糖尿病高渗性昏迷死亡率高达40%~70%，须早期诊断及时治疗，以降低死亡率。 ⒈补液：高渗昏迷时患者失水超过体重的12%，故应积极补液。如患者无周围循环衰竭表现，可鼻饲清水并同时静脉输注生理盐水；若患者出现休克，肠道补液吸收差，须静脉补液。 在治疗最初的8~12小时内，补液总量约4000~6000毫升。 当血糖降至250mg/dl（14mmol/l）后，改输5%葡萄糖溶液。 治 疗 2．胰岛素治疗：也应用小剂量胰岛素治疗，每小时每公斤体重0.1U。高渗昏迷时胰岛素需要量通常少于DKA。如果胰岛素剂量过大，血糖下降太快太低，也可诱发脑水肿，增加死亡率。⒊纠正电解质紊乱：在补液过程中注意补钾，其原则同DKA治疗。⒋去除诱发因素。 临床表现 代谢紊乱症状群：“三多一少” 急性严重代谢紊乱：糖尿病酮症酸中毒（DKA)、高血糖高渗状态 感染性并发症（皮肤化脓性感染、真菌感染） 慢性并发症： 大血管病变(AS、高血压） 微血管病变（肾病、视网膜病变、心肌病） 神经系统并发症（中枢、周围、自主神经 病变） 糖尿病足 诊断 2、随机血浆葡萄糖≥200mg/dL(11.1mmol/L) 或空腹血浆葡萄(FPG)≥126mg/dL(7.0mmol/L)