17章药物化学幻灯片.pptVIP

第十七章 抗生素 Antibiotics 第十七章 抗生素 抗生素为某些微生物（细菌、放线菌、真菌等）的次级代谢产物，可以用化学方法合成也可以采用化学方法进行结构修饰，在低浓度下可以选择性杀灭、抑制各种病原菌性微生物而对宿主不产生严重毒性 第十七章 抗生素 在临床应用上，多数抗生素通过抑制病原菌的生长治疗细菌感染性疾病。除了抗感染作用外，某些抗生素还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。 第十七章 抗生素 抗生素的主要来源是生物合成（发酵），也可以通过化学全合成或半合成方法制得 半合成抗生素在抗生素的研究方面已得到较大的发展。 第十七章 抗生素 抗生素的杀菌作用机制主要有四种： （1）干扰细菌细胞壁合成 细菌细胞壁具有维持细菌正常外形的功能，若出现缺损，细菌便膨胀、变形、破裂、自溶而死亡。 (2) 损伤细菌细胞膜 细菌细胞膜主要由类脂质和蛋白质成分组成，具有半透膜性质，起着渗透屏障和运输物质的作用。 (3) 抑制细菌蛋白质合成 (4) 抑制细菌核酸合成 第十七章 抗生素 抗生素的种类繁多，结构比较复杂。抗生素的分类方法多种多样，按化学结构可分类:①β-内酰胺类；②四环类；③氨基糖苷类；④大环内酯类；⑤其他类 第十七章 抗生素 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-lactam antibiotics 第一节 β-内酰胺类抗生素 1929年，英国医生Fleming首先发现青霉素有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。从1941年开始，青霉素G广泛应用于临床，1945年，Brotzu发现头孢菌素， 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺环是由四个原子组成，分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺抗生素是临床上应用量最大、最广泛的抗生素。根据β-内酰胺环是否拼合有其他杂环以及所拼合杂环的化学结构，β-内酰胺抗生素又可被分为青霉素类、头孢菌素类以及非典型的β-内酰胺抗生素类。非典型的β-内酰胺抗生素主要有碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺。 第一节 β-内酰胺类抗生素 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素的化学结构的特点：分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠和；除单环β-内酰胺外，与内酰胺环稠合的环上都有一个羧基；所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基的α碳都有一个酰胺基侧链；β-内酰胺环为一个平面结构，但两个稠合环不共平面，青霉素沿N-1-C-5轴折叠，头孢菌素沿N-1-C-6轴折叠；青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为2S, 5R, 6R的具有活性。头孢菌素类抗生素的母核上有2个手性碳、4个旋光异构体，绝对构型是6R, 7R，β-内酰胺类抗生素的抗菌活性不仅与母核的构型有关，而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素通过抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成 第一节 β-内酰胺类抗生素 由于人体细胞没有细胞壁，β-内酰胺类抗生素对人体细胞不起作用，具有很大的选择性，因此β-内酰胺类药物是毒性很小的抗生素。这是β-内酰胺类抗生素优于其他抗生素的主要原因。 第一节 β-内酰胺类抗生素 一、青霉素类 青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素是从菌种发酵制得，半合成青霉素是在6-氨基青霉烷酸上接上适当的侧链，而获得的稳定性更好或抗菌谱更广、耐酸、耐酶的青霉素。 第一节 β-内酰胺类抗生素 1、 天然青霉素 从青霉菌培养液和头孢菌素发酵液中得到天然的青霉素共7种，有青霉素G 、青霉素K、 青霉素N、青霉素V、青霉素X、青霉素F、双氢青霉素F。其中以青霉素G的作用最强，产量最高。 第一节 β-内酰胺类抗生素 第一节 β-内酰胺类抗生素 青霉素G Benzylpenicillin 第一节 β-内酰胺类抗生素 化学名为 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸 (2S, 5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6- [(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-l-azabicyclo [3.2.0]heptane-2- carboxylic acid)，又名苄基青霉素，简称青霉素