第八章_脂类代谢总论.ppt

第五章脂 类 代 谢 初晓夏 学习要求 掌握甘油三酯的分解代谢，脂酸的合成代谢 掌握甘油磷脂的组成、分类、结构和合成代谢。 掌握胆固醇的合成和转化 掌握血脂、血浆脂蛋白组成、分类、结构和代谢 学习要求 了解脂类与消化和吸收 了解甘油三酯的合成代谢多不饱和脂肪酸的重要衍生物。 了解甘油磷脂的降解、鞘磷脂的代谢 了解载脂蛋白、血浆脂蛋白代谢异常 脂类是机体内广泛存在着的一类不溶于水而溶于有机溶剂的生物大分子。 脂肪酸的分类： 按碳链长度不同分类——短链、中链、长链和超长链脂肪酸四类； 按饱和度分类——饱和和不饱和脂肪酸（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）； 按营养角度分类——非必需脂肪酸和必需脂肪酸（多不饱和脂肪酸机体自身不能合成，必须由食物提供，是人体不可缺少的营养素） 体内脂肪酸来源： 外源性脂肪酸——食物中脂肪的消化分解产生的脂肪酸； 内源性脂肪酸——机体自身的合成，多为饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。 第一节外源脂类的消化吸收和转运 （一）消化 辅脂酶： 辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，辅 脂酶在胰腺腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。 被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。 特点：本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰 脂酶结合的结构域，可以分别通过氢键及疏水键与它们同时结 合。 作用：将胰脂酶锚定于三酰甘油微团的水油界面上，促进 三酰甘油水解生成一酰甘油和脂肪酸。 （二）吸收和转运 吸收部位——脂类消化产物主要在十二指肠下端及空肠上段； 一、甘油三酯的分解代谢 甘油三酯是脂肪酸的主要储存形式 甘油三酯的主要作用是为机体提供能量 （1）是机体重要的能量来源 （2）是集体的主要能量存储形式：合成和存储的主要场所是脂肪细胞。 （一）脂肪动员※ 脂肪组织中的甘油三酯在一系列脂肪酶的催化下分解生成甘油和游离脂肪酸，释放入血并被运送到其他组织氧化利用的过程，称为脂肪动员。 脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤。 当禁食、饥饿或交感神经兴奋时，肾上腺素、去甲肾上腺素、促甲状腺激素、胰高血糖素等分泌增加，作用于脂肪细胞，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP合成，激活依赖cAMP的蛋白激酶，使胞液内的甘油三酯酶磷酸化而活化。通过一系列的分解，甘油三酯水解为甘油和脂酸。甘油三酯酶是脂肪动员的限速酶。受多种激素的调控，激素敏感性。 第二节甘油三酯代谢 （一）甘油三酯到甘油代谢过程 （二）甘油的代谢 脂肪动员的甘油主要被肝细胞摄取利用脂肪细胞及骨骼肌细胞甘油激酶活性很低或者缺乏，故不能利用甘油。 （三）脂肪酸的β-氧化 游离脂肪酸与血浆清蛋白结合后由血液运送到全身各组织，主要被心、肝、骨骼肌等摄取利用。 在O2供给充足的条件下，脂肪酸在体内彻底氧化分解成CO2和H2O并释放大量能量，以ATP的形式供机体利用； 脂肪酸是人及哺乳动物主要的能源物质，除脑组织外，大多数组织均能氧化脂肪酸，以肝及肌肉最活跃。 分为：脂肪酸活化、脂酰CoA转移、β-氧化等三个阶段。 1.脂肪酸的活化-脂酰CoA 2.脂酰CoA进入线粒体 3.脂肪酸的β-氧化※ 1904年，Franz Knoop通过检查喂饲ω-苯基脂肪酸动物的尿中代谢产物推断：脂肪酸是在β-碳原子上发生氧化而被降解。 酶学和同位素示踪等技术，证实Knoop的设想是正确的，并在上个世纪五十年代阐明了的β-氧化的全过程。 β-氧化小结 通过1次β-氧化，产生1分子乙酰CoA、1分子FADH2、1分子NADH+H+和比β-氧化前少2个碳原子的脂酰CoA。后者可再进行脱氢、加水、再脱氢及硫解反应。 脂酸经β-氧化后生成大量的乙酰CoA（最终产物），一部分在线粒体内通过三羧酸循环彻底氧化，一部分在线粒体中缩合生成酮体，通过血液运送至肝外组织氧化利用。 β-氧化小结 部位：脑组织不能，胞液+线粒体 关键酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ 步骤：脂酸活化+氧化（脱氢、加水、再脱氢、硫解） 产物：乙酰辅酶A、FADH2、NADH+H+ 意义：供能 活化形式：脂酰CoA 4.脂肪酸β-氧化的能量生成 以16碳的软脂肪酸为例：软脂肪酸共经过7轮β-氧化， 7×FADH2：7× 1.5 10.5 7×NADH + H+：7× 2.5 17.5 8×乙酰CoA：8×10 80 108mol ATP 脂肪酸活化消耗2mol ATP，故 净生成ATP：108 – 2 106mol ATP （三）脂肪酸其他氧化方式 1.不饱和脂肪酸的氧化分解 2.含奇数碳原子脂肪的氧化 （五）酮体的生成和利用 1.酮体的生成 肝组织脂肪酸氧化生成的乙酰CoA，除部 分进入三羧酸循环外，余下的乙酰CoA则转变 成一类特殊的中 间产物——酮体， 包括乙酰乙 酸、β-羟丁 酸和丙酮。 2.酮体的利用