第十一章激素总论.ppt

小结 雄激素及蛋白同化激素 孕激素 糖皮质激素类药物 氢化可的松 地塞米松 构效关系 本章小结 激素类药物 前列腺素：米索前列醇 肽类激素 甾体激素 雌激素 雄激素 孕激素 肾上腺皮质激素 复习题 未经结构改造直接药用的甾类药物是 A. 黄体酮 B. 甲基睾丸素 C. 炔诺酮 D. 炔雌醇 E. 氢化泼尼松 复习题 睾丸素在17α位增加一个甲基，其设计的 主要考虑是 A 可以口服 B 雄激素作用增强 C 雄激素作用降低 D 蛋白同化作用增强 E 增强脂溶性，有利吸收 雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素，主要原因是 A. 甾体激素合成工业化以后，结构改造工作难度下降 B. 雄性激素结构专属性性高，结构稍加改变，雄性活性降低，蛋白同化活性增加 C. 雄性激素已可满足临床需要，不需再发明新的雄性激素 D. 同化激素比雄性激素稳定，不易代谢 E. 同化激素的副作用小 属于肾上腺皮质激素的药物有 A. 醋酸甲地孕酮 B. 醋酸可的松 C. 醋酸地塞米松 D. 已烯雌酚 E. 醋酸泼尼松龙 复习题 下面哪些药物属于孕甾烷类 A. 甲睾酮 B. 可的松 C. 睾酮 D. 雌二醇 E. 黄体酮 复习题 甾体激素类药物的结构修饰的目的及方法 雌激素 雄激素 孕激素 糖皮质激素 * 代表药：醋酸甲羟孕酮 6a-甲基-17a-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯　 作用与用途 先兆流产，习惯性流产、痛经、闭经等； 晚期乳腺癌，子宫内膜癌，前列腺癌和肾癌，与化疗药合用，可增加疗效。 孕激素拮抗剂 抗孕激素 与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物 主要用于抗早孕，以及乳腺癌的治疗 抗孕激素 1982年法国Roussel-Uclaf公司推出米非司酮（Mifepristone）作为抗早孕药物 甾体药物研究历史上的一个里程碑 米非司酮 孕激素转变为抗孕激素 保持口服活性和稳定 甾体母核共轭性增加 四、肾上腺皮质激素 从肾上腺皮质中分离出50多种皮质激素（髓质分泌儿茶酚胺） 按生理作用特点分类 糖皮质激素 盐皮质激素 结构特点 孕甾烷基本母核 含有△4-3，20-二酮、21-羟基 盐皮质激素 盐皮质激素 主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡 本身的临床用途不确切 代谢拮抗物作为利尿剂 糖皮质激素 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没 有含氧基团 糖皮质激素 主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系 影响水、盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿 副作用 实验药理的活性指标 盐皮质激素活性 钠潴留（Sodium Retention）活力 糖皮质激素活性 肝糖元沉积作用（Liver-glycogen Deposassay） 抗炎作用（Antiinflammatory） 天然皮质激素的相对活性 化合物 肝糖原沉积 抗炎 钠潴留 可的松 1.00 1.00 1.00 皮质醇 1.55 1.25 1.50 11-去氢皮质酮 0.45 0 － 皮质酮 0.54 0.03 2.55 11-去氧皮质酮 0 0 30 醛甾酮 0.3 0 600 糖皮质激素的临床用途 肾上腺皮质功能紊乱 自身免疫性疾病 肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 变态反应性疾病 支气管哮喘、药物性皮炎、感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、眼科疾病及皮肤病等疾病 糖皮质激素副作用 主要副作用：钠潴留 并发症 皮质激素增多症（柯兴氏综合症） 诱发精神症状 骨质疏松 糖皮质激素结构修饰 集中在如何将糖、盐两种活性分开，以减少副作用 在甾环上引入各种可能的基团 找到了活性强、副作用小的、令人相当满意的药物 氢化可的松 11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 结构特点 黄体酮的11? ，17?及21位的三羟基取代物 糖皮质激素结构修饰 C-21位的酯化 C-1位 C-9位 C-16位 C-6位 …… 1、C-21位酯化－酯类前药 造成空间位阻 易酯化 不易酯化 酯类前药 C-21位的修饰不改变糖皮质激素的活性 1、脂肪酸酯, 可延长作用时间，增加稳定性 2、多元酸单酯盐、磷酸酯盐，可制成水溶液供注射用 举例 2、C-1位修饰 在可的松，氢化可的松的C1-2位引入双键 抗炎活性增强，钠潴留作用不变 泼尼松 泼尼松龙 解释 A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力 3、C-9位修饰 9位引入卤素，其中9α-氟代作用强 例：氟氢可的松 抗炎和糖沉积作用增强10倍 钠潴留活性增强50倍 只能外用治疗皮肤病 4、C-16位修饰 C-16羟基：体内代谢产物 糖皮质活性不变，钠