特异性免疫应答详解.pptVIP

第四篇 特异性免疫应答 （Specific immune response） 主讲 郝素珍 山西医科大学 微生物与免疫教研室 主要内容 T细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 免疫耐受 知识要点 一、了解免疫应答的基本过程。 二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过 程。 三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和 效应作用。 四、熟悉抗体在初次、再次应答中产 生的规律及实际意义。 五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机 理和影响因素。 提 要 特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化、进而表现出一系列生物学效应的过程。特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。但在某些情况下，会导致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。 提 要 免疫应答的基本类型 阳性应答（正反应） 阴性应答（负反应） 据发生机理 据效应结果 体液免疫应答 生理免疫应答 免疫耐受 细胞免疫应答 病理免疫应答 提 要 免疫应答的基本过程（感应阶段、 反应阶段、 效应阶段） 一、感应（抗原识别）阶段 指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件： * 抗原的加工和提呈 * T、B细胞特异识别抗原 （一）抗原提呈途径 1.外源性抗原 外源性抗原 如病原微生物、异种蛋白等 被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体 1ysosome 融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽- MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。 （一）抗原提呈途径 2.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。 外源性和内源性 抗原提呈途径示意图 （二）T、B细胞特异识别抗原 机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性； BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。 二、反应阶段 也称增殖分化阶段。 是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。 TCR或BCR对抗原的特异性识别 双信号 T或B细胞与直接相互作用细胞表 面AM的成对黏附 初始T细胞活化需双信号示意图 二、反应阶段 双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如NF-ΚB、NF-AT等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的T或B细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应T细胞和浆细胞，  三、效应阶段 效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段 。 第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答 T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediated immune）。 一、Th1细胞介导的细胞免疫应答（一）应答过程 （二）效应Th1的效应作用 ①释放细胞因子直接清除抗原。 ②集聚单核巨噬细胞和NK细胞到 抗 原所在部位。 ③激活单核巨噬细胞和NK细胞等成　为最终的效应细胞。 ④扩大免疫队伍，放大免疫效应。 二、Tｃ细胞介导的细胞免疫 （一）应答过程 （二）效应Tc溶解靶细胞效应 效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞： （1）释放穿孔素 溶解靶细胞。 （2）释放颗粒酶