第35章甲状腺激素及抗甲状解析.ppt

甲状腺激素 合成与储存 甲状腺毒症 thyrotoxicosis 是指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素增多，进人循环血中，作用于全身的组织和器官，造成机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的疾病的总称。 甲状腺功能亢进症 hyperthyroidism，简称甲亢 ，是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺毒症。其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿 Graves病 、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤 Plummer病 。 Graves病的病因尚不十分清楚，约15%的患者亲属有同样疾病。 许多研究认为Graves病是一种自身免疫性疾病 AITD 。由于免疫功能障碍可以引起体内产生多淋巴因子和甲状腺自身抗体 甲状腺刺激免疫球蛋白，thyroid-stimulating Immunoglobulin, TSI ，抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺细胞增生和功能增强。 怕热多汗 多食消瘦 心慌手抖 眼突甲肿 1.试述治疗甲状腺功能亢进 甲亢 的药物分类与作用环节？ 2.甲状腺素的主要药理作用和适应症是什么？ 3. 甲状腺危象的治疗。 甲亢症状 * 第二节 抗甲状腺药 定义：用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物。 目前常用的有 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?受体阻断药 * 一、硫脲类 硫氧嘧啶类——甲硫氧嘧啶（MTU）、丙硫氧嘧啶（PTU） 咪唑类——甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑 【体内过程】 1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度 80% 与蛋白结合率均高 75% ； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。 一、硫脲类 * 一、硫脲类 【药理作用】 抑制甲状腺激素的合成 抑制过氧化酶，阻止酪氨酸碘化及缩合 不抑制激素的释放，不拮抗激素的作用 对已合成的甲状腺素无效 PTU抑制外周组织的T4转变为T3，可作为重症甲亢和甲状腺危象首选药 免疫抑制作用：降低血中甲状腺刺激免疫球蛋白 TSI 长期使用：反馈性增加TSH→腺体代偿性增生、增大、充血、压迫症状 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 硫脲类作 用机制 T4 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象 抑制 抑制 抑制 【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中、重度甲亢 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血?术前两周加服大剂量碘剂。 一、硫脲类 3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢?因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态?大量T3和T4突然释放入血?高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。 一、硫脲类 【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应（最常见）：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2、甲状腺肿或甲状腺功能减退： 3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4、白细胞减少和粒细胞缺乏（最严重）。 一、硫脲类 碘化钾、碘化钠 liquor iodine co. 或复方碘溶液 卢戈氏液 Lugol’s solution 【药理作用】 1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。 2、大剂量碘： 1 抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶?T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。 2 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; 3 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧--更便于手术； 4 作用自限性 用药2周后→腺泡摄碘能力↓→抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重→故不能单独用于甲亢内科治疗。 二、碘和碘化物 【临床应用】 1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液 0.1-0.5ml/日 ； 2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。 3、甲状腺危象： 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液 碘5%,碘化钾10% 3.6ml口服。 二、碘和碘化物 【不良反应】 1、一般反应： 呼吸道不适,