第八章T、B淋巴细胞和获得性免疫应答解析.ppt

* (三) 抗体介导的免疫效应 1、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1抗原 TI-2抗原 TD抗原 活化B细胞 B1和B2， 多克隆 B1， 寡克隆 B2 类别转换和亲和力成熟 无 少数有 有 记忆B细胞 无 个别有 有 T细胞辅助 - - + TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 2.Ig类转换 Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。 3.抗体产生的一般规律 （1）初次应答（primary response） A.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 B.特点 （a）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （b）抗体的种类以IgM为主； （c）抗体亲和力低； （d）维持时间短； （e）总抗体水平低。 （2）再次应答(secondary response) A.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 B.特点 （a）潜伏期短（约2～3天）； （b）抗体的种类以IgG为主； （c）抗体亲和力比初次应答明显增强； （d）维持时间长； （e）总抗体水平高。 项 目 初次免疫应答 再次免疫应答 免疫应答场所 胸腺依赖区 生发中心 抗体生产潜伏期 5-10d 1-3d 抗体峰值 低 高 持续时间 短 长 抗体类别 IgMIgG IgG、IgE、IgA 抗体亲和力 低 高 免疫剂量 高 低 抗体生成场所 淋巴结髓质、脾脏红髓 骨髓、粘膜淋巴组织 B细胞库 正常，同中枢免疫 易发生高频突变 B细胞对TD抗原的初次应答与再次免疫应答 （3）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。 4. 免疫记忆 B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） ①长寿记忆B细胞 —— 不能分泌抗体； ②长寿浆细胞 —— 能分泌抗体。 1. B细胞记忆的诱导 Ag ? 成熟B细胞（生发中心）? 增殖分裂成中心母细胞（centroblast）? BCR改变 ? 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) ? B细胞阴性选择，发生凋亡； BCR(高亲和力) ? B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞。 2. 记忆B细胞库的维持 可能维持机制 A.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； B.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平； C.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。 3. 记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 ? 记忆B细胞克隆快速大量扩增 ? 抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。 4.记忆库的填充 （四）抗体的免疫效应 （1）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.结合外毒素 中和毒性； 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （2）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 ? 激活补体经典途径 ?膜攻击复合体 ? 溶解靶细胞。 （3）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag ↓ 激活补体→C3b 巨噬细胞表面C3bR 吞噬细胞吞噬抗原 结合 结合 （4）ADCC IgG + 靶细胞 ? FcγR( NK细胞等)?杀伤靶细胞。 （5）粘膜抗感染 SIgA ? 粘膜抗感染。 （6