细胞免疫1精读.ppt

3.发生机制 —— 两个阶段 （1）第一阶段：局部抗原提呈细胞摄取、加工处 理和提呈抗原给T细胞； （2）第二阶段：效应Th1细胞识别抗原，释放多 种细胞因子，导致炎症反应。 作用机制 发挥效应 TNF?和TNF? 毛细血管扩张，血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加 吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出 MCP-1 单核细胞到达抗原部位 IFN-?和TNF? 巨噬细胞活化 释放细胞因子 加重炎症反应，扩大免疫应答效应； FasL 与靶细胞Fas结合 诱导靶细胞凋亡 IL-3和GM-GSF 单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加 分泌的细胞因子及诱导炎症作用 1.抗胞内感染病原体； 2.抗肿瘤作用； 3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。 细胞免疫的生物学效应 1.细胞免疫应答的概念； 2.TD抗原处理，加工和递呈的一般途径； 3.T细胞的抗原识别方式； 4.T细胞活化的信号刺激； 5.T细胞介导的特异性免疫效应。 小结 作业 1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？ 5、简述TD抗原处理，加工和递呈过程。 6、T细胞活化的信号有哪些？ 7、T细胞介导的特异性免疫效应有哪些？ 。 * MHC I?链(新合成) →进入内质网膜 → 同钙连接蛋白结合 →同?2微球蛋白(?2M)结 合 →钙连接蛋白分离, MHC I?-?2M异二聚体 形成 →与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 →* Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） →ABC（ATP-binding cassette）转运 →内 质网腔 →* *→蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 →高尔基体 →细胞表面 →TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。 注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复 合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 （LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分为衬的空心。 ABC蛋白--- TAP-1（transporters asso- ciated with antigen processing-1）和TAP-2, 形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽 转运至内质网。 * MHC II类分子（新合成）→MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 →离开内质网到达酸注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段 性内体 →Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶） 切割 →MHC II-CLIP复合物 →与HLA-DM结合 → CLIP释放 →* Ag（摄取内化）→内体, pH下降为酸性→ 同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome), 含有 酸性蛋白酶 →蛋白质抗原被降解成小肽片段（在 酸性内体）→* *→MHC II类分子-肽复合物（在酸性内体） →细胞表面 →TCR识别和同CD4分子结合（CD4T细 胞）。 注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。 C. HLA-DM分子：HLA-DM 基因编码的分子功能： a. 与MHC II类分子结合；