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遗传性血管性水肿 HAE Hereditary angioedema 定义 表现为C1 inhibitor(C1INH)量的缺乏或质的缺陷 又称遗传性C1抑制物缺乏症 治疗 丹那唑600mg/d,2~4周;根据具体情况调整剂量,最终选择一个最佳的维持量 以CH50和C4作为监测治疗的指标 * * C1INH 1957年,Ratnoff首次发现C1INH 对C1明显抑制作用:C1酯酶抑制物 对激肽释放酶有抑制作用 对纤溶酶有抑制作用 对凝血因子XII有抑制作用 C1INH的生物学性质 神经氨基酸糖蛋白 一级结构:1986年确定,478AA残基,在101和406位、108和183位半胱氨酸之间以二硫键相连 基因定位:P11.2~q13,靠近着丝粒 对补体的作用 与C1S--和C1r--不可逆结合,防止C1过度活化 使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活 如果C1INH质/量缺陷,C1过度活化,C4、C2浓度降低 对凝血/纤溶/激肽系统的作用 可灭活活化的Ⅻ因子(Ⅻa) 可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶结合,使纤溶酶失活 对激肽释放酶原激活物(PKA)及激肽释放酶(KK)有很强的抑制作用 HAE的流行病学 罕见病,患病率仅1/50万 死亡率甚高 临床表现复杂,极易造成误诊 HAE的研究历史 1888年国外首先报道5代人中有25人患病 1963年发现与缺乏C1INH有关(Ⅰ型) 1965年发现少数病人(15%)C1INH含量正常,但无功能 100年间国外相继报道了500多个病例 国内从1981年至今发现近40个家系200余名患者 HAE的发病机理 基本病变:C1INH的基因突变 可分为: Ⅰ型:C1INH量的缺乏 基因突变具有明显异质性 Ⅱ型:C1INH功能缺陷 几乎所有突变均为点突变 常染色体显性遗传 HAE的临床表现 体表水肿特点 1. 发作性:可几天或数月/数年发作一次 2. 局限性:颜面、四肢好发,非对称性 3. 自限性:持续2~3天,可自行消退 4. 非可凹性:进行性加重时为非可凹性,消退时呈可凹性 5. 不痛、不痒,不伴有荨麻疹,抗组胺药或皮质激素治疗无效 HAE的临床表现 粘膜水肿特点 1. 肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐 2. 口咽粘膜水肿→吞咽困难、声嘶、憋气,发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡 3. 腹水 4. 有发作性、局限性、自限性的特点,容易误诊为阑尾炎、腹膜炎,有的患者因喉水肿呼吸困难拟行气管切开,水肿趋于消退,呼吸困难随之缓解 HAE的临床表现 诱因 1. 轻微外伤 2. 拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿 3. 机械刺激:静脉取血后上臂出现肿胀 骑车时间较长,会阴及臀部肿胀 4. 药物:雌激素或ACEI类药物 HAE的合并症 易合并各种自身免疫性疾病,如SLE、干燥综合症,皮肌炎等 可合并食物过敏 可合并慢性肾小球肾炎,据协和医院统计,约10%HAE患者可合并慢性肾小球肾炎,尿毒症是本病的第二位死因 实验室检查 CH50含量测定:降低 C4含量测定:降低 C1INH含量 :I型患者多在平均值的30%以下,甚至检测不出来。 C1INH功能: I型及II型患者均降低 C1q含量测定:HAE患者C1q正常,获得性C1INH缺乏症患者C1q低下,这是两者重要的鉴别要点 实验室检查 C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为: C50:50~100U/ml C4:64.7±18.8mg/L C1INI:233±39mg/L C1INI功能 C1q : 266±38mg/L 诊断 遗传史 临床表现 水肿:发作性 自限性 局限性 实验室检查 C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。 对胃肠道受累的病人常难以诊断,但如腹部超声证实发作期有一过性腹水则有助于诊断 治疗 水肿发作时的紧急治疗 1. 四肢或躯干水肿注意休息,频繁发作/颜面颈部水肿严密观察 2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗;C1INH的生物制品/新鲜血浆输入;如出现较重的呼吸困难/明显紫绀/CO2潴留时,气管插管可能困难,应气管切开,也可先粗针头行环甲膜穿刺 治疗 长期预防性治疗 适应证: 1. 发作频繁,特别是经常出现头颈部水肿者 2. 有喉水肿史者 3. 有反复发作剧烈的腹痛 4. 合并CGN、SLE等自体免疫病者 *
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