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伊马替尼和化疗联用,血液学CR率》95%,分子生物学CR率达50%以上,OS约为60%,达到甚至超过了未使用伊马替尼患者接受Allo-HSCT的疗效。 存在问题 1、伊马替尼是否可以替代异基因移植 2、异基因移植后是否需要伊马替尼维持 Allo-HSCT移植前给予imatinib治疗减少CML融合基因表达,减低移植后复发,提高疗效。 主要因素 移植前应用于诱导缓解使肿瘤负荷减到最小,从而可提高移植后的无病生存率 预处理过程中加用伊玛替尼可协同放化疗更多清除残留白血病细胞(MRD),从而减少移植后的复发率 移植后的维持治疗,对清除MRD,减少复发有重 要意义 ALL移植结论 ALLo-HSCT是有效的治疗成人ALL方法 GVL效应可清除ALL残留细胞 ALL在CR1阶段尽早移植 高危ALL,CR1移植明显提高无病生存,减低复发率 标危ALL可以根据供体情况和移植中心经验选择移植时机。 成人ALL方向 减少相关死亡 HLA配型 预处理 支持治疗(一级预防) 扩大供者来源 非血缘移植 单倍体 扩大适应症 减低预处理剂量 我们的研究结果显示,ALL患者持续缓解约6个月进行allo-HSCT可明显提高长期生存率,延长化疗时间可致移植相关死亡率(TRM)明显增加。有研究报道,有合适供者的患者,一旦达到CR1,即应开始allo-HSCT,多周期化疗并不能减低移植后复发率,反而增加TRM。我们的研究结果与国外结果相似。 成人急性淋巴细胞白血病的干细胞移植治疗 厦门大学附属中山医院 鹿全意 ALL概况 1.ALL占成人急性白血病的15%-20%。 2.60%的ALL患者小于20岁。 年龄 发生率 60 0.9-1.6/100000 25-50 0.4-0.6/100000 15-19 1-2/100000 5-9 3-4/100000 3.85-90%的ALL化疗后完全血液学缓解。 4.3年DFS约30-35%。 5.缓解后ALL复发是影响疗效的主要问题 异基因造血干细胞移植是治疗ALL最有效疗法。 成人ALL预后因素 诊断时年龄35岁; 1. 白血病计数30×109/L 2.(B-ALL)或 100×109/L(T-ALL); 免疫分型为pro-B或early-T ALL; 3 复杂的细胞遗传学异常如t(9;22) t(4;11) t(8;14)/MYC/IGH+,低亚二倍体/近三倍体等; 4 诱导治疗后MRD仍≥10-3 具有一项以上不良因素的患者为高危组,反之则为标危组。其中细胞和分子遗传学异常以及MRD监测是最有意义的预后因素。 Allo-HSCT治疗成人ALL 1、ALLO-HSCT已成为治愈ALL的有效方法。 2、移植物抗宿主病(GVHD),移植相关死亡率(TRM)限制了Allo-HSCT的应用。 3、NCCN至今没有关于ALL的治疗指南。 4、英国MRC/ECOG研究结果的为成人ALL治疗提供依据。 成人ALLO-HSCT的时机选择 ? ?成人ALL-HSCT的时机 多中心临床研究结果显示 Goldstone AH等(Blood 2008;111:1827) Cornelissen 等(Blood 2009;113:1375) 1.CR1期的标危患者进行allo-HSCT较化疗或自体移植可获得较大的益处。 2.年龄偏大的高危患者来讲,移植相关死亡率可能会抵消复发风险的降低,影响总体生存。 ? ?成人ALL-HSCT的时机 3. CR1期进行allo-HSCT其5年EFS明显高于 化疗/自体移植的患者(60% 对42%)。 CR2 ALLO-HSCT疗效优于传统化疗。 ALLO-HSCT是否作为一线治疗选择待评估。 成人ALL -HSCT的时机 成人ALL-CR1进行allo-HSCT疗效优于CR2 NMDP多中心研究结果 CRx 5y-os(BM) 5y-os(PBSCT) CR1 45%+/- 8% 35%+/- 9% CR2 21%+/- 7% 21%+/- 9% CR2 7%+/- 4% 15%+/-7% 成人ALL -HSCT的时机 2007年美国血液学年会给出了55岁以下成人ALL根据风险分层进行allo-HSCT的建议: 40
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