HLA一DPBI基因rs9277535A与慢性乙型肝炎病毒感染及肝癌的遗传易感性的论述.docVIP

HLA一DPBI基因rs9277535A 与慢性乙型肝炎病毒感染及肝癌的遗传易感性的研究 【立项依据】： 人类白细胞抗原(humanleueoeyteantigens，HLA)作为免疫应答的重要基因群，与抗HBV免疫反应及HCC的发生均有着极其密切的关系。HBV感染已成为重要的全球性的公共卫生问题，预计全球1/3的人口曾感染过HBV。感染HBV后机体会有不同的疾病转归，大部分自愈，其中约5%人群发展为慢性感染，如慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），肝硬化（liver cirrhosis, LC）及原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）。HBV感染的致病机理比较复杂，遗传因素在HBV致病过程中起到重要的作用，而广泛存在于基因中的基因多态性，即单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）可导致机体对各种慢性损伤反应具有明显的个体差异，影响疾病的易感性和不同的转归。HLA复合体是首度发现的与疾病有明确关系的遗传系统。而HLA与疾病的关联取决于其丰富的基因多态性。尤其是HLAll类基因多态性[1]。尽管HBV持续慢性感染机制、与HCC的关系以及HCC自身发生机制尚未明确，但机体对病原微生物或肿瘤抗原的免疫反应无疑在疾病进展过程中起关键作用。 HLA的主要生物学功能