二甲双胍在妇产科的神奇作用.docVIP

意想不到：二甲双胍在妇产科的神奇作用 到目前为止，二甲双胍是全世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。虽然二甲双胍作为一个老药，但就如阿司匹林一样，总会给我们带来意外的收获。 在中世纪，法国人就知道用紫丁香（又叫山羊豆 goats rue）来治疗多尿症。山羊豆长什么样？请看下图。 受此启发， 1918 年 Watanabe 用具有胍类结构的紫丁香提取物山羊豆碱注射大鼠，发现能降低大鼠血液中血糖的水平。 1957 年 Jean Sterne 发表论文阐述口服二甲双胍（Metformin）能使人出现低血糖反应。 1958 年英国正式将二甲双胍用于临床治疗 2 型糖尿病。 现就二甲双胍在妇产科疾病中的应用及相关最新研究进行总结，进而来揭开这个「神药」的神秘面纱。 抗雄、促排卵、助孕 二甲双胍是伴有肥胖或胰岛素抵抗的 PCOS 患者的常用胰岛素增敏剂。二甲双胍可以抑制肝脏合成葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性。通过降低胰岛素水平达到纠正患者高雄激素状态，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治疗效果。 常用方法为每次口服 500 mg，每日 2～3 次。除此之外，还有研究资料表明，在女性青春期的潜在关键窗口期给予二甲双胍口服，或有能力重新编程减少的腹部和肝脏脂肪代谢，或可预防或延缓青春期多囊卵巢综合征的发展。 2015 年 7 月中华医学会生殖医学分会发布的关于辅助生殖促排卵药物治疗专家共识指出，推荐二甲双胍用于糖耐量异常和胰岛素抵抗进行助孕的患者，目前国内较为常用的剂量是 500 mg/tid。尚无证据表明早孕期服用二甲双胍增加子代畸形的发生率。 妊娠期糖尿病患者一线选择 目前的研究数据显示，二甲双胍是胰岛素的一个可以接受的替代品，可以用来作为妊娠期糖尿病患者的第一线治疗选择。其疗效与胰岛素治疗相似，尤其是在正常或轻微超重女性或空腹血糖轻度升高的女性中。 目前推荐的起始剂量是 500～800 mg/d，每日最大剂量 2000～2500 mg/d。但是，虽然系统回顾和 Meta 分析和随机对照试验表明二甲双胍对 GDM 的有效性和短期安全性，但该药物可通过胎盘，目前尚缺乏长期安全性的研究。 美国研究人员 Aroda VR 等 2015 年 4 月发表在 J Clin Endocrinol Metab 的一项研究指出，GDM 史的女性发生 2 型糖尿病的风险要比没有 GDM 史的女性高出 48%。 对于有 GDM 史的女性，和安慰剂组相比，生活方式干预和二甲双胍能够分别降低 35% 和 40% 的 2 型糖尿病发生风险。对于没有 GDM 病史的女性，和安慰剂组相比，生活方式干预能够降低 30% 的糖尿病发生风险，但是二甲双胍对糖尿病进展风险无影响。 减肥神药：女性的福音 多项研究已证实二甲双胍能为 2 型糖尿病患者带来减重方面的获益，对血糖正常的超重和肥胖者可能也存在减重作用。但目前仍需要更多的研究，尤其是随机对照研究，来探明二甲双胍在非 2 型糖尿病患者的应用，并明确相应的剂量、治疗疗程和潜在的长期不良反应。 另外最近发表于《新英格兰杂志》上的一项研究指出，妊娠的肥胖女性服用二甲双胍可减少妊娠期间体重增加量。 降低子痫前期发生风险 来自澳大利亚的 Fiona C. Brownfoot 等人 2015 年 12 月 19 日发表在 Am J Obstet Gynecol 一篇研究指出，二甲双胍能够减少子痫前期过程中 sFlt-1 和 sENG 的分泌，而 sFlt-1 和 sENG 是导致子痫前期发生的重要原因，而且还发现二甲双胍能够修复损伤的血管壁，改善子痫前期相关的内皮功能障碍。 除此之外，二甲双胍还可以改善血管舒张功能，反过来降低血压，同时二甲双胍还可以促进血管生成。上述研究都表明二甲双胍具有潜在的预防或治疗子痫前期作用。与此同时，2016 年 2 月 4 日发表在 N Engl J Med 研究发现二甲双胍能够降低孕妇子痫前期发生的风险。 二甲双胍：活到 120 岁成为可能 2013 年 7 月 30 日，发表在 Nature Communications 杂志上的一项研究显示，在中年时定时给予小剂量的二甲双胍，可以促进小鼠的健康，延长其寿命。 2014 年发表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》杂志上的一项研究中，英国卡迪夫大学研究人员也发现，长期服用二甲双胍可显著延长 2 型糖尿病患者的寿命，他们有可能比非糖尿病患者活的更久，而该种药物对非糖尿病患者的健康也有益处。 据了解，世界首例抗衰老药（二甲双胍）将于 2016 年进行临床试验，来自多家机构的科学家正在筹集资金并招募 3000 名年龄在 70 岁到 80 岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明，二甲双胍能延缓